[发明专利]一种拉格唑拉类似物，其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物，其结构式如式1所示：

式1

其中R为C1～C8烷基。

2.根据权利要求1所述的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物，其特征在于，R选自乙基或正丁基、叔丁基、正己基、正辛基。

3.一种权利要求1所述的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）、三苯基甲醇和劳森试剂在有机溶剂中于80℃反应40-60min，得到化合物2；其中三苯基甲醇和劳森试剂的摩尔比为1：0.8-1.0；

（2）、化合物2、丙烯醛和三乙胺在有机溶剂中室温反应2-3h，得到化合物3；其中化合物2、丙烯醛、三乙胺的摩尔比为1：1.4-3：1.4-3；

（3）、化合物3和(甲酰亚甲基)三苯基正膦在有机溶剂中回流反应14-20h，得到化合物4；其中化合物3、(甲酰亚甲基)三苯基正膦的摩尔比为1：1.2-2；

（4）、化合物4、化合物5、四氯化钛和二异丙基乙基胺在有机溶剂中于-78℃反应3-5h，得到化合物6；其中化合物4、化合物5、四氯化钛、二异丙基乙基胺的摩尔比为1：1.5-3：1.5-3：1.5-3；化合物5的结构式为

（5）、化合物6和氢氧化锂，在有机溶剂和水的混合溶剂室温反应1-2h，得到化合物7；其中化合物6、氢氧化锂的摩尔比为1:2-4；

（6）、化合物7、三甲基硅乙醇、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶在有机溶剂中室温反应5-10h，得到化合物8；其中化合物7、三甲基硅乙醇、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：2-4：1.1-1.5：0.1-0.2；

（7）、化合物8、Fmoc保护的L-缬氨酸、EDCI、二异丙基乙基胺和4-二甲氨基吡啶在有机溶剂中室温反应12-16h，得到化合物9；其中化合物8、Fmoc保护的L-缬氨酸、EDCI、二异丙基乙基胺和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1-3：1-3：1-3：0.1-0.2；

（8）、化合物9和二乙胺在有机溶剂中室温反应1-2h，得到化合物10；其中化合物9、二乙胺的摩尔比为1：3-5；

（9）、化合物10、化合物11、HATU、HOAT和二异丙基乙基胺在有机溶剂中室温反应12-16h，得到化合物12；其中化合物10、化合物11、HATU、HOAT、二异丙基乙基胺的摩尔比为1：1-1.2：1.5-3：1.5-3：3-5；化合物11的结构式为

（10）、化合物12和三氟乙酸在有机溶剂中反应20-24h所得化合物、HATU和二异丙基乙基胺在有机溶剂中室温反应20-24h，得到化合物13；其中化合物12和三氟乙酸的摩尔比为1：3-5，化合物12和三氟乙酸反应所得化合物、HATU、二异丙基乙基胺的摩尔比为1：3-5：9-11；

（11）、化合物13、三乙基硅烷和三氟乙酸在有机溶剂中室温反应1-2h，得到化合物14；其中化合物13、三乙基硅烷、三氟乙酸的摩尔比为1：3-5：3-5；

（12）、R-S-S-R和等摩尔量的间氯过氧苯甲酸室温反应得到的产物、三乙胺和化合物14在有机溶剂中室温反应0.5-1h，得到化合物15；其中R-S-S-R和间氯过氧苯甲酸室温反应得到的产物、三乙胺和化合物14的摩尔比为2-4：1-2：1。

4.根据权利要求3所述的具有烷基二硫醚侧链的拉格唑拉类似物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲苯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、甲醇、正己烷。