[发明专利]一种头孢地尼微粉的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药物粉末的制备，特别涉及一种头孢地尼微粉的制备方法

背景技术

头孢地尼(cefdinir)结构式如下：

头孢地尼(属第3代头孢，由日本藤泽药品工业公司原研，1991年首次在日本上市，主要用于对头孢地尼敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普鲁威登斯菌属、流感嗜血杆菌等菌株所引起的感染。

头孢地尼可以口服，因此头孢地尼存在口服固体制剂，如，片剂，胶囊，分散片等。头孢地尼口服固体制剂，溶出度是这些制剂的质量指标，因此提高溶出度是研究人员的主要课题，现有提高溶出度的方法很多，其中将头孢地尼固体原料用粉碎机粉碎得到微粉是解决溶出度问题的一项常用的技术手段。微粉化过程产生的高温会破坏地尼原粉的稳定性，使制得的头孢地尼制剂稳定性变差。因此采用化学手段解决微粉化问题提上了日程。

现有技术提供了多种头孢地尼的制备方法，如以下中国专利：

专利1标题:一种头孢地尼化合物及其制法

申请号:200910014980.X

专利2标题:稳定的非晶形头孢地尼

申请号:200580018300.1

专利3标题:头孢地尼的三半水合物、脱水物和水合物形式

申请号:200580008739.6

专利4标题:头孢地尼晶型B的制备方法

申请号:201210567334.8

提供了特定的头孢地尼固体，以利于溶出度的提高，但没有描述这些固体产物的微粉化问题。

以下中国专利：

专利5标题:一种头孢地尼的制备方法

申请号:201310230139.0

专利6标题:一种头孢地尼的制备方法

申请号:201210140550.4

专利7标题:头孢地尼三元复合物及其用于制备头孢地尼的方法

申请号:201210088460.5

专利8标题:一种头孢地尼的制备方法

申请号:201110035269.X

专利9标题:一种头孢地尼的制备方法

申请号:201110429321.X

专利10标题:头孢地尼的制备方法

申请号:201010114252.9

专利11标题:一种头孢地尼的制备方法

申请号:201010549871.0

专利12标题:一种头孢地尼的制备新方法

申请号:201010111221.8

专利13标题:头孢地尼的制备方法

申请号:200910099380.8

专利14标题:头孢地尼

申请号:200710191614.2

均提供了头孢地尼的制备，包括从产物中结晶获得固体的过程，但也没有描述这些固体产物的微粉化问题。

微粉化一般是将固体粉末从粗颗粒粉碎成细颗粒的过程，一般来说，药物有效成分的颗粒度越小其从制剂中溶出的速度越快，也就越快的吸收利用和越容易吸收利用。市场上需要微粉化的头孢地尼，因此有必要对现有技术进行改进，寻找一种更加优越的获得微粉化的头孢地尼的技术。

发明内容

本发明提供一种头孢地尼微粉的制备方法，所述方法，步骤如下：

步骤1、将头孢地尼磷酸盐加入冷水中，用碱液调pH值为6.8-7.1，加入活性炭、保险粉、EDTA，搅拌，过滤，

步骤2、滤液搅拌下加入乙醇，加入量为冷水重量的1/10，用酸调pH值为4.1，养晶15-25分钟，继续酸调pH值为2.5-2.7，搅拌养晶0.5-2h。

步骤3、降温至15-25℃，搅拌养晶0.5-2h，降温至0-5℃，搅拌养晶0.5-2h。过滤，干燥，即得。

其中步骤1中所述碱液为氢氧化钠溶液。

其中步骤2中所述酸为盐酸。

本发明最优选的制备方法如下：