[发明专利]一种多药自聚复合纳米粒子、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多药自聚复合纳米粒子，其特征在于，所述多药自聚复合纳米粒子由至少一种疏水性药物分子和至少一种水溶性药物分子复合而成；其是通过将所述疏水性药物分子溶解于良溶剂中得到疏水性药物分子溶液，然后先后或同时将所述疏水性药物分子溶液和水溶性药物分子溶液加入所述疏水性药物分子的不良溶剂中，并经加热磁力搅拌和超声处理得到的；

优选地，所述多药自聚复合纳米粒子呈球形或近似球形，其平均粒径为100-500nm，优选150-400nm，更优选200-300nm。

2.根据权利要求1所述的多药自聚复合纳米粒子，其特征在于，所述疏水性药物分子为疏水性抗癌药物分子；

优选地，所述疏水性抗癌药物分子为紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱、10-羟基喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、甲氨蝶呤、他莫西芬、替尼泊苷、顺铂和6-巯基嘌呤中的一种或多种；

优选地，所述水溶性药物分子为水溶性抗癌药物分子；

优选地，所述水溶性抗癌药物分子为盐酸阿霉素、盐酸柔红霉素、盐酸表阿霉素、盐酸阿柔比星、盐酸佐柔比星、盐酸米托蒽醌和5-氟尿嘧啶中的一种或多种；

优选地，所述疏水性抗癌药物分子与所述水溶性抗癌药物分子的摩尔比为1：（1-10）。

3.根据权利要求1或2所述的多药自聚复合纳米粒子，其特征在于，所述良溶剂为有机溶剂；

优选地，所述有机溶剂为乙醇、甲醇、氯仿、丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的混合；

优选地，所述不良溶剂为磷酸盐缓冲液、水、生理盐水和葡萄糖溶液中的一种或多种的混合；

优选地，所述良溶剂与所述不良溶剂互溶，所述良溶剂与所述不良溶剂的体积比为1：（5-30）、优选1：（10-25）。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的多药自聚复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

（1）将疏水性药物分子溶解于良溶剂中得到疏水性药物分子溶液；

（2）然后，（a）将所述疏水性药物分子溶液加入所述疏水性药物分子的不良溶剂中，加热磁力搅拌并静置，获得纳米纤维悬浮液，再将水溶性药物分子溶液加入所述纳米纤维悬浮液中；或（b）同时将所述疏水性药物分子溶液和水溶性药物分子溶液加入所述疏水性药物分子的不良溶剂中；

（3）加热磁力搅拌并超声处理后静置，即得所述多药自聚复合纳米粒子。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤（1）中的疏水性药物分子为疏水性抗癌药物分子；

优选地，所述疏水性抗癌药物分子为紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱、10-羟基喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、甲氨蝶呤、他莫西芬、替尼泊苷、顺铂和6-巯基嘌呤中的一种或多种；

优选地，所述步骤（1）中的良溶剂为有机溶剂；

优选地，所述有机溶剂为乙醇、甲醇、氯仿、丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的混合。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）中的不良溶剂为磷酸盐缓冲液、水、生理盐水和葡萄糖溶液中的一种或多种的混合；

优选地，所述良溶剂与所述不良溶剂互溶，所述良溶剂与所述不良溶剂的体积比为1：（5-30）、优选1：（10-25）；

优选地，所述步骤（2）中的水溶性药物分子为水溶性抗癌药物分子；

优选地，所述水溶性抗癌药物分子为盐酸阿霉素、盐酸柔红霉素、盐酸表阿霉素、盐酸阿柔比星、盐酸佐柔比星、盐酸米托蒽醌和5-氟尿嘧啶中的一种或多种；

优选地，所述步骤（2）中的疏水性抗癌药物分子与所述水溶性抗癌药物分子的摩尔比为1：（1-10）；

优选地，所述步骤（2）中的加热温度为40-90℃；

优选地，所述步骤（2）中的磁力搅拌时间为5min以上、优选5-30min。