[发明专利]色烯的对映选择性氢化方法

权利要求书

1.对映选择性地制备S-雌马酚的方法，所述方法包括如下步骤：

a)提供选自下列的色烯：

其中Z为H或PG，且PG为羟基保护基团；和

b)在((4R,5R)-(-)-O-[1-苄基-1-(5-甲基-2-苯基-4,5-二氢-噁唑-4-基)-2-苯基乙基]-二苯基次亚膦酸酯-(1,5-COD)-铱(I)四-(3,5-双-三氟甲基)-苯基硼酸酯的存在下氢化所述色烯以形成S-雌马酚。

2.如权利要求1所述的方法，其中在0-150psig、在5℃至室温的温度下、使用选自二烷基二卤化物溶剂的溶剂进行所述氢化步骤。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述((4R,5R)-(-)-O-[1-苄基-1-(5-甲基-2-苯基-4,5-二氢-噁唑-4-基)-2-苯基乙基]-二苯基次亚膦酸酯-(1,5-COD)-铱(I)四-(3,5-双-三氟甲基)-苯基硼酸酯相对于所述色烯的浓度为0.1至5mol%。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述受保护的色烯通过色满-醇化合物脱水制备。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述色满-醇通过还原色满-酮或色烯-酮制备。

6.对映选择性地制备S-雌马酚的方法，所述方法包括如下步骤：

1)将3-苯基-色烯-4-酮还原为3-苯基-色满-4-酮；

2)将所述3-苯基-色满-4-酮还原为3-苯基-色满-4-醇；

3)将所述3-苯基-色满-4-醇脱水成3-苯基-色烯，所述3-苯基-色烯选自3-苯基-3,4-色烯和3-苯基-2,3-色烯；和

4)在((4R,5R)-(-)-O-[1-苄基-1-(5-甲基-2-苯基-4,5-二氢-噁唑-4-基)-2-苯基乙基]-二苯基次亚膦酸酯-(1,5-COD)-铱(I)四-(3,5-双-三氟甲基)-苯基硼酸酯的存在下氢化所述3-苯基-色烯以形成S-雌马酚。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述3-苯基-色烯-4-酮选自黄豆苷元、芒柄花黄素及它们的混合物。

8.对映选择性地制备S-雌马酚的方法，所述方法包括如下步骤：

a)提供选自下列的色烯：

其中Z为H或PG，且PG为羟基保护基团；和

b)在((4R,5R)-(-)-O-[1-苄基-1-(5-甲基-2-苯基-4,5-二氢-噁唑-4-基)-2-苯基乙基]-二苯基次亚膦酸酯-(1,5-COD)-铱(l)四-(3,5-双-三氟甲基)-苯基硼酸酯存在下氢化所述色烯以形成S-雌马酚。

9.对映选择性地制备S-雌马酚的方法，所述方法包括如下步骤：

1)将3-苯基-色烯-4-酮还原为3-苯基-色满-4-酮；

2)将所述3-苯基-色满-4-酮还原为3-苯基-色满-4-醇；

3)将所述3-苯基-色满-4-醇脱水成3-苯基-色烯，所述3-苯基-色烯选自3-苯基-3,4-色烯和3-苯基-2,3-色烯；和

4)在((4R,5R)-(-)-O-[1-苄基-1-(5-甲基-2-苯基-4,5-二氢-噁唑-4-基)-2-苯基乙基]-二苯基次亚膦酸酯-(1,5-COD)-铱(l)四-(3,5-双-三氟甲基)-苯基硼酸酯存在下氢化所述3-苯基-色烯以形成S-雌马酚。

10.对映选择性地制备式I的雌马酚的方法：

其中*是指手性中心，所述方法包括：

(a)提供式II的受保护化合物：

其中Z为羟基保护基团；

(b)在式IV的手性膦噁唑啉配体催化剂存在下氢化所述式II的化合物：

其中R为烷基部分，以形成式III的对映体雌马酚：

其中*是指手性中心且其中Z为羟基保护基团；和

(c)去保护式III的对映体雌马酚以制备式I的对映体雌马酚，

其中所述式I的对映体雌马酚为S-对映体，且所述手性膦噁唑啉配体催化剂为(4R,5R)对映体。

11.如权利要求10所述的方法，其中Z为烷基。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述手性配体催化剂具有四-(3,5-双-三氟甲基)-苯基硼酸酯的抗衡离子。