[发明专利]一种盐酸去甲乌药碱的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸去甲乌药碱的合成方法，该合成方法包括以下步骤：

S1、将镁屑加入溶剂中形成反应体系，搅拌下加入碘，继续搅拌5～15min后加入1～3滴卤代烃引发剂，继续搅拌至反应液颜色消失后将反应体系降温至-5～5℃，将式（Ⅱ）化合物和溶剂的混合液滴加到反应体系中，并将反应体系降温至-70～-60℃，然后将式（Ⅰ）化合物和溶剂的混合液滴加到反应体系中，滴加完后在-70～-60℃下搅拌1-3小时，然后升温至-5～5℃，加水搅拌20-40min后萃取、分液、干燥、浓缩得到式（Ⅲ）化合物；

S2、将式（Ⅲ）化合物溶于酸性溶液中形成反应液，将反应液加热至120-140℃回流反应4-6h，然后冷却至室温，析出大量固体，过滤后将固体溶于水中，加入碱性溶液搅拌3-5h，过滤得到去甲乌药碱，再加入盐酸水溶液，在70-90℃条件下搅拌3-5h，冷却至20-25℃过滤烘干得到最终产品盐酸去甲乌药碱（Ⅳ）；其中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）化合物和盐酸去甲乌药碱（Ⅳ）的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的盐酸去甲乌药碱的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述的溶剂为无水乙醚、无水四氢呋喃、无水2-甲基四氢呋喃中的一种。

3.根据权利要求1所述的盐酸去甲乌药碱的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述的卤代烃引发剂为碘甲烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷中的一种。

4.根据权利要求1所述的盐酸去甲乌药碱的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述的碘和镁屑的摩尔比为1:（95-105）；所述的式（Ⅰ）化合物和式（Ⅱ）化合物的摩尔比为1:（1.2-2.0）。

5.根据权利要求1所述的盐酸去甲乌药碱的合成方法，其特征在于，步骤S2中所述的酸性溶液为氢溴酸、硫酸、甲酸、柠檬酸、Dower50强酸性树脂、甲磺酸、对甲苯磺酸中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的盐酸去甲乌药碱的合成方法，其特征在于，步骤S2中所述的碱性溶液为氨水、碳酸氢钠水溶液，碳酸钠水溶液中的一种或多种。