[发明专利]一类1,3,4-噻二唑-2-酰胺衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类1，3，4-噻二唑-2-酰胺衍生物及其制备方法。 

背景技术

苯乙烯基-1，3，4-噻二唑类小分子化合物在化学和生物学领域具有广泛的活性，日益受到人们的重视。被报道的苯乙烯基-1，3，4-噻二唑衍生物具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症、抗抑郁等作用。1，3，4-噻二唑支架是一个作用广泛的构造块，它已被用来合成各种有用的生物活性化合物。肿瘤的发生与肿瘤细胞本身凋亡信号的抑制息息相关，因此细胞凋亡在肿瘤的化疗中起着重要的作用，对于这种类型的化合物，根据1，3，4-噻二唑环的修改，不同的机制被分配，其中通过重建细胞凋亡来达到治疗肿瘤的目的是非常有希望的。正如大家知道的，酰胺衍生物具有广泛的生物活性，包含抗肿瘤活性。因此，我们将它们两者结合起来，设计合成了一系列1，3，4-噻二唑-2-酰胺衍生物，具有一定的价值。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类1，3，4-噻二唑-2-酰胺衍生物及其制备方法。 

本发明的技术方案如下： 

1.一类1，3，4-噻二唑-2-酰胺衍生物，其特征是它们有如下通式： 

式中，R₁、R₂、R₃选自氢、甲氧基；R₄选自氢、溴； 

R₅、R₆、R₇选自氢、甲氧基、卤素；R₈选自氢、溴。 

2.一种制备权利要求1所述的一类1，3，4-噻二唑-2-酰胺衍生物制法，它们由 下列步骤成： 

步骤1.在通风橱中，向烧瓶中加入化合物1和NBS(N-溴代丁二酰亚胺)的混合物，溶解于适量的有机溶剂中，加热搅拌一段时间，TLC跟踪反应，反应完全后，溶液用水洗多遍，用无水干燥剂干燥，减压蒸去有机溶剂得粗品，粗品经重结晶后得黄色晶体2。 

步骤2.在通风橱中，将上面得到的化合物2和丙二酸混合，加入一定量的有机溶剂溶解，滴加适量的哌啶，加热搅拌一段时间，TLC跟踪反应，待反应完全后，减压蒸去有机溶剂，剩余的混合物用少量的无良溶剂溶解，再向其倒入大量的饱和食盐水，将沉淀过滤出来，再用低极性溶剂洗两遍，最后干燥，得到白色粉末3。 

步骤3.在通风橱中，烧瓶中加入一定量的化合物3、氨基硫脲和POCl₃的混合物，加热搅拌一段时间后(TLC跟踪反应)，将反应体系冷却至室温，用一定量的冰水淬灭，再将其倒入大量体积的冰水中，用碱调节pH值到5-10，减压抽滤得到黄色固体，干燥，通过柱层析或重结晶的方法对其纯化得到白色粉末4。 

步骤4.在通风橱中，将合成的化合物4，含各种取代基的苯甲酸，HoBt(1-羟基苯并三唑)，EDCI(1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺)适量，溶解于适量有机溶剂中，加热反应一段时间。反应物用酸液洗，碱液洗，无机盐溶液洗，用无水干燥剂干燥，蒸去有机溶剂得粗品。最后通过柱层析的方法对其纯化得到目标化合物5。 

具体实施方式：

实施例一：(E)-2-溴-N-(5-(2-溴-3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺的制备