[发明专利]一种利奈唑胺衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种利奈唑胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取摩尔比为1：1~1：2的利奈唑胺中间体1和苄溴，在碱性条件下，20℃~80℃反应12~48小时制得中间体2；

(2)取步骤(1)制备得到的中间体2和环氧氯丙烷，在碳酸钠或碳酸钾碱性条件下，在催化剂碘化钾或碘化钠作用下，在60℃~90℃；反应时间12-48小时，制备得到中间体3；

    (3)取中间体3在氨气饱和的甲醇溶液中，在20℃~80℃下开环反应24-48小时，得到中间体4；

    (4)取摩尔比为1：0.8~1.5的中间体4和乙酰化试剂，在二氯甲烷，四氢呋喃或N-N-二甲基甲酰胺溶剂中，在吡啶或三乙胺碱性条件下，在0℃~60℃下反应制备得到中间体5；

(5)取中间体5加入甲醇，乙醇或异丙醇溶剂，在钯碳或雷尼镍催化作用下，通入1~5个大气压的氢气，反应3~8小时，氢化得到利奈唑胺衍生物（Ⅰ）。

2.根据权利要求1所述的利奈唑胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的碱为三乙胺、吡啶或碳酸钾；碱的用量和中间体1的摩尔比是1:1~1:5。

3.根据权利要求1所述的利奈唑胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的反应溶剂为异丙醇，乙醇，甲醇，四氢呋喃或1，4二氧六环；反应温度为75℃~85℃。

4.根据权利要求1所述的利奈唑胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中间体2和环氧氯丙烷的摩尔用量比为1:1.2~1:2。

5.根据权利要求1所述的利奈唑胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的乙酰化试剂为醋酸酐或乙酰氯。

6.一种利奈唑胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取权利要求2制备得到的中间体3和权利要求3制备得到的中间体4，在甲醇、乙醇或异丙醇溶剂中，在60℃~90℃，反应16~24小时，制备得到中间体6；

（2）取中间体6和乙酰化试剂，在二氯甲烷，四氢呋喃或N-N-二甲基甲酰胺溶剂中，在吡啶或三乙胺碱性条件下，在0℃~60℃下反应制备得到中间体7；

   （3）取中间体7加入甲醇，乙醇或异丙醇溶剂，在钯碳或雷尼镍催化作用下，通入1~5个大气压的氢气，反应3~8小时，氢化得到中间体8；

（4）取摩尔比为1:2~1:5的中间体8和碳基二咪唑，在二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃溶剂中，在20℃~60℃下，反应3~16小时，得到利奈唑胺衍生物（Ⅱ）。

7.根据权利要求6所述的利奈唑胺衍生物的制备方法，其特征在于，中间体3和中间体4的摩尔比为1:1~1:1.5。

8.根据权利要求6所述的利奈唑胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的乙酰化试剂为醋酸酐或乙酰氯。