[发明专利]天麻素类药物及其组合物和用途

说明书

天麻素类药物及其组合物和用途。本发明涉及天麻素类衍生物及其制备方法和用途，该天麻素类衍生物具有较好的存储稳定性等，适用于制备对增加脑血流量并缓解脑血管痉挛的、镇静、安眠、镇痛、阿尔茨海默综合症等的治疗或预防的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供具有增加脑血流量并缓解脑血管痉挛、镇静、安眠和镇痛等作用的天麻素类衍生物及其组合物以及其制备和用途。

背景技术

乙酰天麻素具有增加脑血流量并缓解脑血管痉挛、镇静、安眠和镇痛等作用等作用。目前公开的文献仅报道了乙酰天麻素[C₂₁H₂₆O₁₁，分子量：454.15，CAS:64291-41-4]，制剂、药理与临床等，如文献：用于镇静、安眠及神经性头痛的乙酰天麻素口腔崩解片及制备方法，CN200410039846.2；乙酰天麻素在制备防治血管性痴呆和阿尔茨海默症药物中的应用，CN201010127264.5；乙酰天麻素滴丸及其制备方法CN03143336.7等，但到目前为止，国内外尚没有公开的文献报道本发明的乙酰天麻素结晶水合物[C₂₁H₂₆O₁₁·n H₂O，其中n=0.5]及其组合物以及其制备方法和用途。

发明内容

本发明所涉及的是具有增加脑血流量并缓解脑血管痉挛的、镇静、安眠和镇痛等等作用的天麻素类衍生物，即乙酰天麻素结晶水合物及其组合物以及其制备和用途。乙酰天麻素结晶水合物分子式为C₂₁H₂₆O₁₁·nH₂O，其中，n=0.5，卡尔费休法测定水分的范围约为1.5～2.3%。

本发明获得的新药用化合物为含有结晶水的乙酰天麻素结晶水合物，令人惊奇的是，含有结晶水的乙酰天麻素水合物引湿性远低于乙酰天麻素无水物，含有结晶水的乙酰天麻素水合物比乙酰天麻素无水物更能稳定的存在，便于储存和运输，易于制成制剂。此外，无水物的潮解使得在处理时要隔绝空气防止粘连等，而结晶性的水合物具有良好的滑动性，从而改善制剂的可操作性。再者，结晶固体具有高于无定形形式的化学稳定性和物理稳定性，它们还可表现为提高的吸湿性、本体性能和或流动性。

特征性的，本发明的新结晶水合物的热分析(TG-DTA等)图谱可以看出失重平台具有强烈的对应的吸热峰，热分析图谱显示出乙酰天麻素结晶水合物[C₂₁H₂₆O₁₁·0.5H₂O]，用卡尔费休法测定水分结果与热分析结果相吻合。

新的药用化合物或新的晶体的药物上的化合物的发现提供了新的机会一便提高药物产品的作用特性，它扩大了制剂科学家设计例如具有目标释放曲线或者其它期望特性的药物的药物剂型等而获得的材料的库，本领域需要乙酰天麻素结晶水合物或其多晶形。

令人惊奇的是，特征性的，本发明的新水合物的热分析(TG-DSC或者TG-DTA)图谱的失重平台下具有对应的吸热峰，热分析图谱显示出乙酰天麻素结晶水合物等。

将乙酰天麻素结晶水合物和无水物样品进行引湿性试验：取乙酰天麻素无水物和本发明的水合物约2g，置于干燥恒重的表面皿中，精密称重，在25℃、相对湿度为70％，分别于试验0h和20h取样，计算引湿增重的百分率，结果显示，无水物引湿性比本发明的水合物都高得多，本发明的乙酰天麻素结晶水合物能更好地稳定存储结果见表1。由此可见，本发明的乙酰天麻素结晶水合物，能稳定存储。将按照本发明实施例制备的乙酰天麻素结晶水合物样品分别密闭与西林瓶中进行加速稳定性试验，参照乙 酰天麻素的国家药品标准[WS1-XG-018-2001]的乙酰天麻素含量测定方法，测定依本发明不同的实施例制备的乙酰天麻素结晶水合物，出人意料地发现，本发明的乙酰天麻素结晶水合物的乙酰天麻素的性状和含量没有明显变化（30℃，RH75%），说明本发明的乙酰天麻素结晶水合物具有好的存储稳定性。结果见表2。