[发明专利]一种氟苯尼考中间体环合物的合成方法

权利要求书

1.一种氟苯尼考中间体环合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：

（1）以无水氯化钙为催化剂，D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯和硼氢化钾在-5-100℃于有机溶剂中进行还原反应得到甲砜胺有机溶液，在甲砜胺有机溶液中加入盐酸或者硫酸进行酸化，控制pH2-3，减压蒸出部分有机溶剂，降温结晶，分离得到甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐；

（2）将甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐溶于有机溶剂中，用碱调节pH7-7.5，在30-70℃与二氯乙腈进行环合反应，反应完成后降温结晶，分离得到氟苯尼考中间体环合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯、无水氯化钙和硼氢化钾的质量比为1：0:1-0.5：0.2-0.3。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（1）中，还原反应的反应时间为2-10小时。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述有机溶剂为甲醇或乙醇。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐与二氯乙腈的质量比为1：0.35-0.45。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（2）中，环合反应的反应时间为14-20小时。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇或丙三醇。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述碱选自无水醋酸钠、无水甲醇钠、无水乙醇钠、无水氢氧化钠、无水氢氧化钾、无水碳酸钠、无水碳酸钾、三乙胺、二乙胺或乙醇胺。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将步骤（2）的结晶母液套用作为有机溶剂用于溶解甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐。

10.根据权利要求1-9任一所述的方法，其特征在于，所述方法具体包括：

（1）在甲醇中加入无水氯化钙和D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯，硼氢化钾分四次加入，每隔半小时加入硼氢化钾总量的四分之一，全部加入完成后，在-5-100℃反应2-10小时，得到甲砜胺甲醇溶液，在甲砜胺甲醇溶液中加入盐酸或者硫酸进行酸化，控制pH2-3，减压蒸出一半甲醇，降温至10℃以下结晶，过滤得到甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐；

（2）将甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐溶于有机溶剂中，用碱调节pH7-7.5，滴加二氯乙腈，在30-70℃反应14-20小时，降温至10℃以下结晶，过滤，经纯化后得到氟苯尼考中间体环合物。