[发明专利]一种曲司氯铵缓释组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，其包括空白丸芯、包裹在空白丸芯上的载药层、包裹在载药层上的隔离层和包裹在隔离层外的缓释包衣层；

按重量份计，所述空白丸芯为40～60份，所述载药层为20～30份，所述隔离层为1～5份，所述缓释包衣层为20～30份；

所述载药层的活性药物为曲司氯铵；

所述缓释包衣层由19～26重量份的缓释材料、0.8～1.8重量份的肠溶材料及0.2～1.2重量份的曲司氯铵组成。

2.根据权利要求1所述的曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，按重量份计，所述空白丸芯为40～50份，所述载药层为25.5～30份，所述隔离层为3～4份，所述缓释包衣层为20.5～27份。

3.根据权利要求1或2所述的曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，所述空白丸芯选自蔗糖丸芯、淀粉丸芯和微晶纤维素丸芯中的一种或多种；优选地，所述空白丸芯的粒度为30～35目。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，按重量份计，所述载药层含有曲司氯铵15～22.5份、粘合剂2～3份及抗黏剂3～4.5份。

5.根据权利要求4所述的曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素和/或羟甲基纤维素；优选地，所述抗黏剂为滑石粉和/或硬脂酸镁。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，所述隔离层由欧巴代构成。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，所述缓释材料选自乙基纤维素水分散体、乙基纤维素和丙烯酸树脂中的一种或多种，所述丙烯酸树脂优选选自尤特奇NE30D、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D、尤特奇RS100及尤特奇RL100中的一种或多种；优选地，所述肠溶材料为丙烯酸树脂，所述丙烯酸树脂优选选自尤特奇L30D-55、尤特奇FS30D、尤特奇S100及尤特奇L100中的一种或多种。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，按重量份计，所述空白丸芯为40份，所述载药层为30份，所述隔离层为3份，所述缓释包衣层为优选为27份。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的曲司氯铵缓释组合物，其特征在于，在溶出条件：浆法（加沉降篮），转速为50rpm、温度为37℃，释放介质为：2h前为0.1N的盐酸750mL，2h后加入200mL含有氢氧化钠的磷酸缓冲液并调节pH至7.5下，其体外溶出2h累积溶出度为15-25%，6h累积溶出度为50-80%，16h累积溶出度大于等于85%。

10.权利要求1至9中任一项所述的曲司氯铵缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

（1）丸芯载药：称取载药层的各组分原料，将其分散在乙醇水溶液中，配制成包衣液；然后通过流化床包衣，将所述包衣液包覆在空白丸芯上，制得载药微丸；

（2）隔离层的包覆：称取隔离层的各组分原料，将其分散在乙醇水溶液中，配制成混悬液；然后通过流化床包衣，将所述混悬液包覆在步骤（1）制得的载药微丸上；

（3）缓释包衣层的包覆：称取缓释包衣层的各组分原料，将其分散在溶剂中，制得缓释包衣液；然后通过流化床包衣，将所述缓释包衣液包覆在步骤（2）制得的包覆有隔离层的载药微丸上，即得。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）～（3）中，所述流化床的参数相同或不同，为温度40～45℃、进风频率12～15HZ、雾化压力1.0～1.5bar、供液速度5～7ml/min；优选地，步骤（1）～（3）中，所述流化床的参数均相同。

12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述乙醇水溶液的体积百分比含量为50～80%；优选地，所述包衣液的重量体积百分比含量为20～40%。

13.根据权利要求10至11中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述溶剂为水，所述缓释包衣液的重量体积百分比含量为10～15%。