[发明专利]一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统及其构建方法

权利要求书

1.一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统，其特征在于包括树状聚合物Dendrimers、抗肿瘤药物Drug、未修饰配体的亲水嵌段和具有特异性肿瘤识别能力的靶向配体链，所述树状聚合物Dendrimers为中心，未修饰配体的亲水嵌段和靶向配体链均连接至其表面，所述抗肿瘤药物Drug通过酸敏感化学键链接至树状聚合物表面；

其中所述树状聚合物选自表面带有胺基的树状聚合物；

所述亲水嵌段选自聚乙二醇PEG；

所述靶向配体链为聚乙二醇—靶向配体嵌合物PEG-X，其中的靶向配体X选自乳糖、半乳糖、壳聚糖及其修饰物、叶酸、多肽、单克隆抗体中的一种；

所述酸敏感化学键选自腙键hyd；

所述抗肿瘤药物Drug为阿霉素及其盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于，基于树状聚合物Dendrimers的摩尔百分百计，Drug5%-10%，PEG5%-10%，PEG-X3%-15%。

3.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于，所述表面带有胺基的树状聚合物Dendrimers是指聚酰胺-胺PAMAM、聚丙烯亚胺PEI和聚赖氨酸PLL中的一种。

4.根据权利要求3所述的递药系统，其特征在于，所述聚酰胺-胺PAMAM为3.0代～5.0代的聚酰胺-胺PAMAM之一。

5.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于，所述PEG-X是通过将靶向配体X连接到末端氨基化的PEG链NH₂-PEG-NH₂的一端，生成X-PEG-NH₂，再经二琥珀酰亚胺辛二酸酯DSS活化得到一端带有-NHS功能基团的配体链NHS-PEG-X，最后与Dendrimers上的-NH₂反应而得到。

6.根据权利要求1或5所述的递药系统，其特征在于，所述PEG的分子量为2000-5000Da。

7.根据权利要求1或5所述的递药系统，其特征在于，所述靶向配体X为叶酸。

8.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于，该递药系统的粒径为20-200nm。

9.一种如权利要求1～8任意一项所述具有高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统的构建方法，其特征在于包括下述步骤：

1）靶向配体链的合成：以靶向配体X与末端氨基化的亲水嵌段NH₂-PEG-NH₂一端的胺基通过酰胺反应生成NH₂-PEG-X，并经二琥珀酰亚胺辛二酸酯/DSS活化后生成NHS-PEG-X；

2）树状聚合-亲水嵌段Dendrimers-PEG的合成：以Dendrimers的胺基与单功能聚乙二醇PEG-NHS的琥珀酰亚胺基团反应生成PEG-Dendrimers，后经与氯甲酸对硝基苯酯、水合肼反应，生成带有酰肼基团的PEG-Dendrimer-HNNH₂；

3）抗肿瘤药物的腙键连接：抗肿瘤药物Drug的羰基与上述步骤2）中生成的PEG-Dendrimer-HNNH₂的酰肼基团反应，生成PEG-Dendrimer-hyd-Drug；

4）递药系统的构建：通过控制NHS-PEG-X与PEG-Dendrimer-hyd-Drug的投料摩尔比为n，0＜n≤64:1，同时控制PEG-Dendrimer-hyd-Drug与PEG-NHS的投料摩尔比为m，0≤m≤1:64，制备出含有特定Drug、PEG和X比例的所述递药系统X-PEG-Dendrimer-hyd-Drug复合物。