[发明专利]滇南羊耳菊内酯A及其衍生物在制备抗炎药物中的应用

权利要求书

1.一类滇南羊耳菊内酯A及其衍生物，其特征在于，该类化合物的化学结构如通式I所示：

其中，

R₁基团，选自H、Br、CF₃、NH₂、CH₃，或OH；

R₂基团或R₃基团，分别选自CH₃、C₂H₅、OH、OCH₃、OAc、NH₂、N(CH₂CH₂Cl)₂、Br或CF₃；

7^*为7S、7R，或7S与7R混旋体。

2.根据权利要求1所述的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物，其特征在于，该类化合物的R₁基团、R₂基团、R₃基团、7^*的组合如下：

3.一种如权利要求1所述的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物的制备方法，其特征在于，该类化合物的合成路线为：

该类化合物的反应步骤如下：

(i)以丙炔酸为起始原料，二氯甲烷作溶剂，室温条件下，在二环己基碳二酰亚胺和4-二甲氨基吡啶存在下与顺-2-丁烯-1,4-二醇反应生成顺-4-羟基丁-2-烯基丙炔酸酯（中间体1）；

(ii)以二氯乙烷作溶剂，室温条件下，中间体1在双（1,5-环辛二烯）二氯化铑、六氟锑化银和不对称合成催化剂（如S/R-1,1'-联萘-2,2'-双苯基膦）催化下反应生成(S/R)-2-（4-亚甲基-5-氧代四氢呋喃-3-基）乙醛（中间体2）；

(iii)中间体2在室温下经硼烷四氢呋喃还原得(S/R)-4-（2-羟乙基）-3-亚甲基二氢呋喃-2(3H)-酮（中间体3）；

(iv)室温下以二氯甲烷作溶剂，中间体3与四溴化碳和三苯基膦反应生成(S/R)-4-（2-溴乙基）-3-亚甲基二氢呋喃-2(3H)-酮（中间体4）；

(v)室温下以四氢呋喃作溶剂，在溴化钯、二叔丁基甲基磷四氟硼酸盐和四丁基氟化铵存在下，中间体4与不同的取代苯基三甲氧基硅醚进行反应，制备而得R₁，R₂，R₃位不同取代基团的滇南羊耳菊内酯化合物。

4.一种如权利要求1所述的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物的制备方法，其特征在于，其中的滇南羊耳菊内酯A是从滇南羊耳菊中分离得到的，分离方法如下：滇南羊耳菊全草干燥，粉碎，以8～10倍量的80～95％乙醇室温浸泡提取3～4次，每次12～24小时,合并得提取液；减压浓缩提取液至干，得滇南羊耳菊总提取物，随后加入1～3倍量的水稀释，依次用2～6倍量的石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，减压回收各萃取部分，得滇南羊耳菊各提取部位样品；上述二氯甲烷部位应用硅胶柱色谱，以体积比为100：0～2：1的二氯甲烷/甲醇系统梯度洗脱，薄层色谱检测，收集含有滇南羊耳菊内酯A的流分，再经葡聚糖凝胶柱色谱，以体积比为1：1的二氯甲烷/甲醇洗脱，最后经液相色谱制备，得到滇南羊耳菊内酯A。

5.一种如权利要求1所述的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物在制备抗炎药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物在制备抗炎药物中的应用，其特征在于，该抗炎药物是由滇南羊耳菊内酯A或其衍生物作为活性成分与常规药用载体制成的药物组合物。

7.根据权利要求6所述的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物在制备抗炎药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物是片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。