[发明专利]滇南羊耳菊内酯A及其衍生物在制备抗炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及滇南羊耳菊内酯A及其衍生物以及在制备抗炎药物中的应用。 

背景技术

菊科(Compositae)旋覆花属(Inula L.)植物约有100种，主要分布于地中海地区，在欧洲、非洲及亚洲的其它地区也有分布。本属植物在我国有20余种和多数变种，其中过半的植物有药用记载（中国科学院中国植物志编辑委员会，中国植物志[M]，北京：科学出版社，1979,75:248-281）。国内外学者先后从该属植物中分离得到黄酮、倍半萜内酯、萜类等结构类型的化合物（Zhao YM,Zhang ML,Shi QW,Kiyota H.Chemical constituents of plants from the genus Inula.Chemistry&Biodiversity2006;3:371-383）。倍半萜内酯是本属植物的特征性成分，也是主要的活性成分具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、驱虫杀虫、免疫抑制等多种作用。倍半萜内酯还因为其结构简单，并且具有多种母核结构类型，可作为研发药物的先导化合物。 

我国特有植物滇南羊耳菊(Inula wissmanniana Hand.-Mazz.)为旋覆花属植物，云南地区俗称“火把梗”，为亚灌木，产云南南部(元江、屏边)。生于低山开旷坡地，海拔1200～1650米。 

本发明人长期致力于滇南羊耳菊的化学成分及生物活性的相关研究。目前已从滇南羊耳菊中分离得到28个倍半萜类成分，其中滇南羊耳菊总提取物及6个吉玛烷型倍半萜内酯具有良好的抗炎及抗抗肿瘤活性，已经申请中国专利：中国专利申请CN201310014911.5，发明名称为滇南羊耳菊提取物及其制备与在制备抗炎药物中的应用，公开号为CN103058970A；中国专利申请CN201310014913.4，发明名称为滇南羊耳菊提取物及其制备与在制备抗肿瘤药物中的应用，公开号为CN103102336A。 

有关从滇南羊耳菊中寻找到新的具有生物活性的化学成分仍是本领域的研究重点。 

发明内容

本发明的目的在于从滇南羊耳菊中寻找到新的具有生物活性的化学成分，本发明的第一发明目的是提供一类滇南羊耳菊内酯A及其衍生物，本发明的第二发明目的是提供上述的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物在制备抗炎药物中的应用。 

本发明人从滇南羊耳菊中分离得到了一个新骨架化合物（命名为滇南羊耳菊内酯A），发现该化合物具有显著的抗炎活性。进一步对滇南羊耳菊内酯A进行化学合成与结构修饰，得到一系列的合成衍生物，发现这一系列衍生物均表现出强烈的抗炎活性。经对现有技术的文献检索发现，尚未见与本发明的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物的提取分离方法、化学合成方法、用途有关的报道。 

本发明的第一方面，是提供了一类滇南羊耳菊内酯A及其衍生物，其化学结构如通式I所示： 

其中， 

R₁基团，选自H、Br、CF₃、NH₂、CH₃，或OH； 

R₂基团或R₃基团，分别选自CH₃、C₂H₅、OH、OCH₃、OAc、NH₂、N(CH₂CH₂Cl)₂、Br或CF₃； 

7^*为7S、7R，或7S与7R混旋体。 

其中从滇南羊耳菊中分离得到的天然的滇南羊耳菊内酯A的结构式及绝对构型为： 

本发明的第二方面，是提供了上述的滇南羊耳菊内酯A及其衍生物的制备方法。 

其中天然的滇南羊耳菊内酯A的制备方法包括如下步骤：