[发明专利]4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑及其制备方法与应用有效

申请号：	201310562199.2	申请日：	2013-11-13
公开（公告）号：	CN103601697A	公开（公告）日：	2014-02-26
发明（设计）人：	胡艾希;彭俊梅;申坤;颜晓维;方毅林;李婉;冯俊	申请（专利权）人：	湖南大学
主分类号：	C07D277/46	分类号：	C07D277/46;A61K31/426;A61P35/00
代理公司：	暂无信息	代理人：	暂无信息
地址：	410082 湖***	国省代码：	湖南;43
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摘要：
搜索关键词：	丁基硝基乙基氨基噻唑及其制备方法应用
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【说明书】：

技术领域

本发明涉及新化合物的制备方法与应用，具体是4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑的合成与作为制备抗癌药的应用。

背景技术

5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐是重要的医药中间体：5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑与芳香醛反应得到的化合物具有生物活性，作为COX-2抑制剂在制药中应用[湖南大学学报自然科学版，2009，36（2），70-74；中国发明专利，CN 101492426]。中国发明专利（CN1018445026，CN101781269）描述了5-（4-氯苯甲基）-4-叔丁基噻唑衍生物和4-叔丁基-2-（硝基苄亚氨基）噻唑的制备及其作为制备抗肿瘤药物的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式I或Ⅱ所示的4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑或其盐：

式中Y¹选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y²、Y⁴选自：H、甲基或乙基；Y³选自：氟、氯或溴；R选自：C₁～C₂烷基，C₃～C₁₇直链烷基或支链烷基；C₁～C₂氯代烷基，C₃～C₅氯代直链烷基或氯代支链烷基；R¹、R⁵选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R²、R⁴选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R³选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。式I所示的4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑是4-叔丁基-5-（1-苯基-2-硝基乙基）-2-脂肪酰氨基噻唑；式Ⅱ所示的4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑是4-叔丁基-5-（1-苯基-2-硝基乙基）-2-苯甲酰氨基噻唑。

本发明的目的在于提供了4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑选自下列化合物：

本发明的目的在于提供4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑的制备方法，其特征在于其特征在于4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-氨基噻唑经酰化制得4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑；制备反应如下：

反应式中Y¹选自：H、甲基、乙基、氟、氯或溴；Y²、Y⁴选自：H、甲基或乙基；Y³选自：氟、氯或溴；R选自：C₁～C₂烷基，C₃～C₁₇直链烷基或支链烷基；C₁～C₂氯代烷基，C₃～C₅氯代直链烷基或氯代支链烷基；R¹、R⁵选自：H、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；R²、R⁴选自：H、甲基、乙基、硝基或三氟甲基；R³选自：H、甲基、乙基、硝基、氟、氯或溴。