[发明专利]化合物2-(环丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶及应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药化学技术领域，具体涉及一种2-(环丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶的合成方法及应用。

背景技术

艾滋病（AIDS），获得性免疫缺陷综合症，或称后天免疫缺乏综合症，是一种由人类免疫缺乏病毒（简称HIV）的反转录病毒感染后，因免疫系统受到破坏，逐渐成为许多伺机性疾病的攻击目标，促成多种临床症状，统称为综合症。目前临床上治疗艾滋病没有特效药，最常见的是针对各种机会性感染和合并感染用药， 包括抗病毒类感染药物、抗细菌感染用药、抗真菌类药物、抗原虫类抗生素。由于机会性感染时AIDS患者死亡的主要原因，因此抗感染治疗是治疗晚期AIDS患者的主要手段。

临床研究表明吡啶类化合物在防治肿瘤和癌症方面有很好的疗效。因此人们对该类化合物的研究愈来愈深入和广泛, 目前已合成出成千上万种吡啶类化合物。 奈韦拉平，在临床上用来辅助治疗艾滋病和感染病科，目前合成该中间体的主要方法为Boswell, Robert Frederick; Gupton, Bernard Franklin; Lo, Young Sek US 20040002603的专利方法。本发明阐述了2-(环丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶这种治疗艾滋病的潜在药物前体的合成及应用。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种新型的化合物 2-(环丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶，其分子式为，分子量为，结构式如式1所示。

 

式 1

本发明的第二个目的在于提供上述新型的化合物 2-(环丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶的制备方法，包括如下顺序的步骤：2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶和氯代环丙烷在溶剂和碳酸盐存在下反应得到2-(环丙胺基）-3-氰基-4-氯吡啶，进一步在碱性条件下水解得到2-(环丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶。

优选的，上述新型的化合物 2-(环丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶的制备方法，包括如下顺序的步骤：2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶：氯代环丙烷：碳酸盐：溶剂=1：0.5～5：0.8～5：2～120 在10～120℃条件下反应完全，减压蒸去溶剂，加入水，冷却到-5～35℃，搅拌过滤得到2-(环丙胺基）-3-氰基-4-氯吡啶； 然后将2-(环丙胺基）-3-氰基-4-氯吡啶在2-8倍摩尔量的NaOH或KOH溶液中水解，蒸去溶剂后加水，调PH到酸性，过滤即得2-(环丙胺基）-3-甲酸-4-氯吡啶。

  更具体的说，所述2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶，氯代环丙烷，碳酸盐和溶剂比例为摩尔比。

更具体的说，所述溶剂是水和甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或乙二醇的混合溶液。

更具体的说，所述碳酸盐为K₂CO₃或Na₂CO₃。

   更具体的说，所述水解过程的碱性条件是在NaOH或KOH存在的条件下完成。

本发明所述的原料试剂均可从市场上购得，制备方法简单。

本发明的新型化合物制备方法简单，材料易得，化合物在微摩尔级浓度时对非核苷类 HIV 逆转录酶的活性有显著的抑制作用，因此，本发明的化合物为艾滋病的治疗提供了一种新的药物开发途径。

具体实施方式：

下面结合具体实施案例对本发明作进一步详细的描述。

实施例1：

在三口烧瓶中，加入150 g 2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶和160 ml 乙醇，搅拌并加入150 g K₂CO₃和 200 ml 水， 缓慢加入95 g 氯代环丙烷，静置反应24小时，待反应完全后，减压蒸去溶剂并加入400 ml水，冷却到0-3℃，过滤得到135 g 产品，含量98.5%以上。

实施例2：

在三口烧瓶中，加入180 g 2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶和190 ml 乙醇，搅拌下加入250 g 三乙胺，缓慢加入115 g 氯代环丙烷，静置反应24小时，待反应完全后，减压蒸去溶剂并加入500 ml 水，冷却到0-3℃，过滤得到150 g 产品，含量98 %以上。

实施例3：

在三口烧瓶中，加入160 g 2-氨基-3-氰基-4-氯吡啶和140 ml 乙醇，搅拌下加入230 g 三乙胺，再慢慢加入120 g溴代环丙烷，静置反应24小时，待反应完全后，减压蒸去溶剂并加入400 ml水，冷却到0-3℃，过滤得到140 g产品，含量98.2%以上。