[发明专利]兰索拉唑肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制剂领域，具体涉及一种兰索拉唑肠溶胶囊及其制备方法。

背景技术

兰索拉唑，化学名称2-(((3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑，性状为带褐色的白色结晶性粉末，易溶于二甲基酰胺，可溶于甲醇，难溶于乙醇、乙醚，几乎不溶于水，分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S，分子量：369.37，其结构式为：

兰索拉唑是由日本武田株式会社开发的继奥美拉唑后第2个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年由日本武田药品株式会社和Houde公司首先在法国正式投放市场，1995年5月获FDA批准在美国上市。临床广泛用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血，可迅速控制溃疡症状并使溃疡愈合，适应症有胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、佐一艾氏综合症等。

兰索拉唑为在酸性条件下极不稳定，低pH环境下短时内即降解为非活性成分，因此在胃酸环境中容易降解。为提高该药的生物利用度，需将其制备为肠溶制剂使用。

兰索拉唑肠溶胶囊剂型是应用最广泛的剂型之一，目前兰索拉唑肠溶胶囊剂的制备工艺普遍为将空白丸芯包衣三次（分别为药衣层、隔离衣层和肠溶衣层）制备为含药肠溶微丸后填装胶囊壳而得。

微囊技术是一种利用天然的或合成的高分子成膜材料（囊材）把液体或固体药物（囊心物）包嵌形成直径1～5000μm微小胶囊的技术，能够使药物在体内通过扩散和渗透等形式在设定的位置释放出来，达到控释的作用，使其能够更好地发挥药效。而囊材的选择以及囊心物粒径的控制对微囊成功率起着至关重要的影响。

微丸包衣工艺要求较高，制备过程较繁琐复杂（需包衣三层），微囊技术则能够减少工艺上的繁琐，而达到同样的亦或更好的控释效果。因此，发明人结合微囊技术提供了一种新的兰索拉唑肠溶胶囊制剂。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供了一种兰索拉唑肠溶胶囊及其制备方法，降低了已有工艺的繁琐程度，实现在小肠部位稳定释放、质量稳定可靠、生物利用度高的目的。

本发明兰索拉唑肠溶胶囊的技术关键点在于微囊的囊材选择以及控制囊心物粒径。

本发明囊材优选阿拉伯胶、壳聚糖、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素三者的混合物，混合物的重量配比关系为：阿拉伯胶4～6份、壳聚糖2～4份、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素3～5份，应用此配比关系的囊材时，微囊包封率高、载药率高，制剂控释性优良，能够很好地实现在胃中基本不释放，在小肠部位迅速释放的释药行为。

本发明囊心物为微粉化的兰索拉唑原料药，其粒径优选95%<6μm，当原料药微粉化至此粒径时，制备而得的微囊包封率高、载药率高、流动性佳、主药溶出率高，能够提高药物的释放度及生物利用度。

本发明兰索拉唑肠溶胶囊具体制备方法如下：

兰索拉唑肠溶胶囊，其特征在于：囊心与囊材重量配比如下：

所述水为蒸馏水或去离子水；

制备囊材采用适量醋酸固化囊材；采用适量氢氧化钠调pH值；加适量水作为溶剂和离心水洗液。

进一步优选，囊心与囊材重量配比如下：

1）取壳聚糖以2-5%（优选2%）的醋酸溶液或2-5%（优选2%）盐酸溶液溶解，温度控制在45～50℃；

其中，选择醋酸或盐酸便于壳聚糖溶解，进一步的，醋酸溶解效果优于盐酸。

2）另取阿拉伯明胶、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素以适量水溶解得胶状溶液，并在此胶状溶液中加入微粉化的兰索拉唑原料药搅拌混合均匀；

3）将步骤2）中制得的混合液迅速加入步骤1）得到的壳聚糖溶液中，继续搅拌15～20min；然后加入温度为45～50℃，添加量为2～3倍体积量的纯化水，并不断搅拌，待其自然冷却；

4）待其冷却后加入10%～20%（优选10%）醋酸，加至混合液pH值至3.5～4.5，固化15～20min，再加入30%～40%氢氧化钠溶液调节pH值至9～10，继续搅拌得微囊溶液，静置4～5h；

判断搅拌终点，是通过显微镜观察是否得到微囊溶液。

5）静置后离心，转速为2400～3200r/min，离心时间15～20min，后弃去上清液；再加入水，离心；

6）将步骤5）离心得到的沉淀物置于烘箱中干燥，干燥温度为45～50℃，得兰索拉唑固态微囊粉末，备用；