[发明专利]具有光学活性的α-胺基β-羟基氨基酸衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.如式(I)所示的具有光学活性的α-胺基-β-羟基氨基酸衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示，

其中，

R₁为苯基、带有取代基团的苯基、或烷基；

R₂为甲基、乙基、或苄基；

Ar为对溴苯基、对氯苯基、对氟苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、3，4-二氟苯基、或苯基。

2.如式(I)所示的具有光学活性的α-胺基-β-羟基氨基酸衍生物的制备方法，其特征在于，以重氮化合物、N-芳基取代甘氨酸酯、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌和水为原料，以醋酸铑、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，经过三组分反应合成得到所述具有光学活性的α-胺基-β-羟基氨基酸衍生物；其反应式为：

其中，

R₁为苯基、带有取代基团的苯基、或烷基；

R₂为甲基、乙基、或苄基；

Ar为对溴苯基、对氯苯基、对氟苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、3，4-二氟苯基、或苯基。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应中，重氮化合物：N-芳基取代甘氨酸酯：2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌：醋酸铑：手性磷酸的摩尔比为：(3.0-1.0)：1.0：(2.0-1.0)：(0.1-0.01)：(0.2-0.01)。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述N-芳基取代甘氨酸酯是N-对氯苯基甘氨酸乙酯，N-对氯苯基甘氨酸甲酯，N-对氯苯基甘氨酸苄酯，N-对溴苯基甘氨酸乙酯，N-对氟苯基甘氨酸乙酯，N-3,4-二氯苯基甘氨酸乙酯，N-3,5-二氯苯基甘氨酸乙酯，N-3,4-二氟苯基甘氨酸乙酯，N-3-氯-4-氟苯基甘氨酸乙酯，或N-苯基甘氨酸乙酯。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述重氮化合物是苯乙酮重氮，对溴苯乙酮重氮，对氯苯乙酮重氮，对甲基苯乙酮重氮，对甲氧基苯乙酮重氮，间溴苯乙酮重氮，或环己基乙酮重氮。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述手性磷酸如结构式(III)所示，包括R型和S型，式中的Ar为三苯基硅基，苯基，对甲苯基，对甲氧苯基，对氟苯基，3，5-二氟苯基，对三氟甲苯基，3，5-二三氟苯基或9-菲基；

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是氯代烷烃、甲苯或二甲苯。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括：在反应瓶中加入N-芳基取代甘氨酸酯、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌、醋酸铑、手性磷酸、以及有机溶剂，室温下搅拌混合；其中，所述有机溶剂的加入量为25-30ml／mmolN-芳基取代甘氨酸酯；将重氮化合物溶解于有机溶剂中得到重氮溶液，其中，用于溶解重氮化合物的有机溶剂的加入量为25-30ml／mmol重氮化合物；在-10℃下通过蠕动泵将重氮溶液滴加入反应瓶中，搅拌过夜，旋蒸去除溶剂得到粗产品，经柱层析，得到如式(I)的所述具有光学活性的α-胺基-β-羟基氨基酸衍生物。

9.如式(I)所示的具有光学活性的α-胺基-β-羟基氨基酸衍生物在制备蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制剂中的应用。