[发明专利]抑癌基因IRX1的saRNA分子及其组合物和其应用

说明书

本发明涉及药物领域，具体地说，本发明涉及一抑癌基因IRX1的saRNA分子及其组合物和其应用。本发明公开了一抑癌基因IRX1的saRNA分子，其特征在于其序列与IRX1基因启动子区距转录起始位点以上‑1781至‑2930区域的序列SEQ ID NO：1互补，增加IRX1基因的表达。本发明首次发现了抑癌基因IRX1的saRNA分子，其能有效地激活癌细胞内失活的抑癌基因IRX1，具有抑制癌细胞增殖的生物学功效，为肿瘤的基因治疗提供了新方法和新分子靶点，对开发肿瘤的靶向治疗新策略具有重要意义，具有潜在临床应用价值。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地说，本发明涉及一抑癌基因IRX1的saRNA分子及其组合物和其应用。

背景技术

抑癌基因是一大类可抑制细胞生长，并潜在抑制癌变的基因群。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化起重要调控作用。染色体上某些位点等位基因的杂合性丢失（LOH）及启动子区高甲基化是导致抑癌基因失活的重要分子机制，如何实现抑癌基因功能复活是目前肿瘤预防和治疗的一条重要方向。

Iroquois homeobox protein1(IRX1)基因属于易洛魁家族同源盒基因，基因定位于5号染色体短臂5p15.33区，已被证实在胃癌和头颈癌中IRX1发挥抑癌基因作用(Guo X,et al.Oncogene, 2010.29(27):3908-20；Bennett KL,et al.Cancer Res,2008.68(12):4494-9)。

小分子激活RNA（small activating RNA，saRNA）是新近发现的靶向基因启动子DNA序列的双链小RNA分子,由saRNA激活靶基因使之再活化的现象被称之为RNA激活(RNAactivation,RNAa)。saRNA是通过靶向基因启动子区特定序列实现激活靶基因的功效，已有用于抑癌基因的调控和实验性治疗研究的报道。RNA激活技术的开发为以抑癌基因为靶点的实验研究与靶向治疗提供了极其有前景的选择。

发明内容

本发明的目的在于提供一抑癌基因IRX1的saRNA分子，以激活癌细胞内失活的抑癌基因 IRX1，实现治疗肿瘤的目的。

为此，本发明公开了一抑癌基因IRX1的saRNA分子，其特征在于其序列与IRX1基因启动子区距转录起始位点以上-1781至-2930区域的序列（SEQ ID NO：1）互补，增加IRX1基因的表达，其中优选所述其序列与IRX1基因启动子区距转录起始位点以上-1955至-2728区域的序列（SEQ ID NO：2）互补。

在一些实施例中，所述saRNA分子其序列为SEQ ID NO：3，SEQ ID NO：4，SEQ IDNO： 5，SEQ ID NO：6，SEQ ID NO：7，或SEQ ID NO：8，其中优选为SEQ ID NO：5或SEQ ID NO：6。

本发明提供如上所述saRNA用于在执行IRX1基因在哺乳动物细胞中的激活（例如，增加基因的表达）针对IRX1基因的启动子序列的区域。

另一方面，本发明还公开了一种用于激活IRX1基因的组合物，包括至少第一条核糖核酸链，所述第一条核糖核酸链，其序列为SEQ ID NO：3，SEQ ID NO：4，SEQ ID NO：5，SEQID NO： 6，SEQ ID NO：7，或SEQ ID NO：8，与IRX1基因启动子区距转录起始位点以上区域的序列（SEQ ID NO：2）互补，增加IRX1基因的表达。

在某些方面，组合物可以包括第二条核糖核酸链，其特征在于，当所述第一条核糖核酸链序列为SEQ ID NO：3所示，所述第二条核糖核酸链序列为SEQ ID NO：4；当所述第一条核糖核酸链序列为SEQ ID NO：5所示，所述第二条核糖核酸链序列为SEQ ID NO：6；当第一核糖核酸链序列为SEQ ID NO：7所示，第二个核糖核酸链序列为SEQ ID NO：8。