[发明专利]一种17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法

权利要求书

1.一种17α-羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法，其以3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮为起始物，依次包括如下步骤：

                                                 

步骤⑴：以3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮（Ⅱ）为原料，通过一步开环卤代的方法制备化合物16-氯-3β，17α-二羟基-5-孕甾烯-20-酮（Ⅲ）；

步骤⑵：将化合物16-氯-3β，17α-二羟基-5-孕甾烯-20-酮（Ⅲ）通过一步氢解脱氯的方法制备化合物3β，17α-二羟基-5-孕甾烯-20-酮（Ⅳ）；

步骤⑶：将化合物3β，17α-二羟基-5-孕甾烯-20-酮（Ⅳ）通过一步沃氏氧化的方法制备化合物17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮（Ⅰ）。

2.根据权利要求1的一种17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法，其特征在于：在合成步骤中，在对3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮进行沃氏氧化反应前，先进行16α，17α-环氧的开环氯代反应和16-氯的氢解脱氯反应。

3.根据权利要求1或2的一种17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法，其特征在于：步骤⑴是化合物（Ⅱ）在溶剂中，与氢卤酸发生开环卤代反应；其中所用的氢卤酸为质量百分比浓度≥35%的精制盐酸，所用的溶剂选自乙酸或丙酸，物料的加入方式为将化合物（Ⅱ）分次加入质量百分比浓度≥35%的精制盐酸与乙酸或丙酸中的一种组成的混合溶液中。

4.根据权利要求1或2或3的一种17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法，其特征在于：化合物（Ⅱ）与质量百分比浓度≥35%的精制盐酸的重量体积比为1：2～4。

5.根据权利要求1或2或3的一种17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法，其特征在于：步骤⑴的保温反应温度为15℃～30℃，保温反应时间为2～6小时。

6.根据权利要求1或2的一种17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法，其特征在于：步骤⑵是化合物（Ⅲ）在溶剂中，在敷酸剂和催化剂的存在下与氢气发生氢解脱氯反应；其中所用的溶剂为乙酸乙酯，所用的敷酸剂选自醋酸钠或三乙胺，所用的催化剂为钯炭，使用的钯炭为钯含量1%～5%的钯炭催化剂，优选钯含量2%的钯炭。

7.根据权利要求1或2或6的一种17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法，其特征在于：步骤⑵的反应温度为15℃～50℃，优选35℃～40℃；反应压力为0.02MPa～0.10MPa,优选0.03MPa～0.06MPa。

8.根据权利要求1或2的一种17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮的改进合成方法，其特征在于：步骤⑶是化合物（Ⅳ）在甲苯作溶剂，在催化剂异丙醇铝的存在下与环己酮发生沃氏氧化反应；其中化合物（Ⅳ）与异丙醇铝的重量比为1：0.1～0.5，化合物（Ⅳ）与环己酮的重量体积比为1：3～6，回流反应时间为2～3小时。