[发明专利]苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的合成方法，尤其是一种苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法。

背景技术

杂环化学是有机化学中热门研究领域之一，杂环化合物与生命科学、材料科学的关系十分密切，杂环化合物是寻找新药过程中最重要的先导化合物。

苯并[c]异噁唑-3（1H）-酮化合物是非常重要的杂环化合物，苯并[c]异噁唑-3（1H）-酮是具有抗革兰氏阳性及阴性细菌活性的药效结构。1984年Wierenga等对其合成、结构改造及活性测试进行了研究。2008年，美国Merk制药公司的Parish等从自然界中分离得到了具有抗真菌活性的化合物—Parnafungins系列中式（A）所示的Parnafungin A和式（B）所示的Parnafungin B。2009年，Parish和西班牙合作得到了式（C）所示的Parnafungin C和式（D）所示的Parnafungin D。Parnafungin A、Parnafungin B、Parnafungin C和Parnafungin D的结构如下所示，该类化合物分子结构中含有典型的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮。此类药物用于治疗或预防人类和动植物真菌感染方面，同时可用于控制农作物的植物致病真菌。

 

目前苯并[c]异噁唑-3-(1H)-酮的合成方法较少，主要有2种合成方法：

第1种：

在J.Org.Chem.,1972,37(5),741-744报道了邻硝基苯甲酸或酯的硝基被锌粉还原为羟胺，如公式（E）所示，经分子内O-酰化环合反应得到苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮。本方法在合成具有此类结构片段的药物中得到了广泛的应用。

（E）

第2种：

在J.Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 2977–2982报道了邻硝基α-乙酰氧基苯乙酸与POCl₃经分子内环合获得，如公式（F）所示。反应条件温和，但原料制备较繁琐。

（F）

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单的苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明式（Ⅰ）所示苯并[c]异噁唑-3(1H)-酮的合成方法，

                         （Ⅰ）

其合成步骤为：（1）式（Ⅱ）化合物和式（Ⅲ）化合物缩合反应生成具有式（Ⅳ）化合物；

（Ⅱ）              （Ⅲ）                   （Ⅳ）

（2）在有机溶剂环境下，采用氧化剂对式（Ⅳ）化合物进行氧化，即得式（Ⅰ）所示的苯并[c]异噁唑-3（1H）-酮化合物；所述氧化剂为高价有机碘试剂；

所述式（Ⅰ）-（Ⅳ）中：

R₁选自：氢、C₁-C₁₀烷氧基、氨基、酰氨基、杂环基、C₃-C₈环氧烷基；

R₂选自：氢、卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀卤代烷基、杂环基、C₁-C₈环烷基、C₁-C₈卤代环烷基。

本发明所述R₁选自氢、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀芳氧烷基、酰胺基；R₂选自氢、卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀卤代烷基。

本发明所述步骤（2）中的有机试剂为硝基甲烷、丙酮、乙腈、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或氯仿。优选有机试剂为硝基甲烷。

本发明所述步骤（2）中的氧化剂为醋酸碘苯、三氟醋酸碘苯或科泽试剂。优选氧化剂为醋酸碘苯。