[发明专利]一种难溶性药物脂质体制备方法

权利要求书

1.一种难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：所述的方法为，预先制备空白脂质体，然后再制备难溶性药物的悬浮液或溶液，将两者混合，混合体系由浑浊状转变成透明或半透明状即成。

2.如权利要求1中所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：所述的方法包括以下步骤：

A、制备空白脂质体，并将空白脂质体的平均粒径控制在纳米尺寸；

B、制备难溶性药物溶液，或制备难溶性药物的悬浮液；

C、将步骤A中得到的空白脂质体，与步骤B中得到的难溶性药物悬浮液或溶液混合，制得含药脂质体。

3.如权利要求2中所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：步骤A中，磷脂和附加剂，在热熔条件或加有机溶剂条件下制备空白脂质体，经缓冲液水化，通过机械方法将空白脂质体平均粒径控制在纳米尺寸。

4.如权利要求2中所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：步骤B中，将难溶性药物分散于有机溶剂或缓冲液中，通过机械方法控制药物颗粒为细粉末状态。

5.如权利要求2中所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：步骤A中，通过机械方法，将空白脂质体的平均粒径控制在150nm以下；步骤B中，通过机械方法，将难溶药物颗粒的平均粒径控制在5μm以下。

6.如权利要求1中所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：所述的难溶性药物为，在100g水中溶解度低于0.1g的药物。

7.如权利要求6中所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：所述的难溶性药物包括，阿德福韦酯、多西他赛、喜树碱、甲基多巴、双香豆素、安鲁米特、紫杉醇、安妥明、硝苯地平、甲苯磺丁脲、降糖灵、利福霉素、硫唑嘌啉、依托泊甙、灰黄霉素、法莫替丁，环胞素、甲氨喋呤、伊曲康唑、潘生丁、6-巯基嘌呤、胺碘酮、两性霉素B。

8.如权利要求3、4、5任一项所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：空白脂质体、难溶性药物悬浮液或溶液制备中，所述的机械方法，包括球磨法、气流粉碎法、高速剪切法、高压均质法、高压挤出法。

9.如权利要求3或4所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：所述的缓冲液为，含有组氨酸、缬氨酸、苏氨酸、甘露醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、阿拉伯胶、木糖醇、山梨醇、果糖中一种或几种的缓冲溶液。

10.如权利要求3或4所述的难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于：所述的机溶剂选自，乙醇、甲醇、乙醚、丙酮、异丙醇、叔丁醇、氯仿、二氯甲烷、二甲亚砜、甲酰胺中一种或几种的混合物。