[发明专利]一种从壮药山风中提取二萜类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物化学领域，具体的涉及一种从壮药山风中提取二萜类化合物的方法。

背景技术

山风为菊科艾纳香属植物馥芳艾纳香Blumea aromatica DC.，是广西壮族常用药材，药用地上部分，味辛、微苦，性温，气香，有祛风除湿、消肿止痛、通经活络的功效。山风是广西著名中成药‘华佗风痛宝’、‘风湿灵药酒’等抗风湿系列产品的主要原料。

尽管山风在广西民间运用广泛且有较长的历史，但对其系统的化学研究开展得甚少。目前只有本发明人团队对该药材乙酸乙酯部位进行化学成分研究的相关文献，也只有少量临床和药理作用报道，如：将其制成的药酒外用有祛风除湿，制成的牙膏消炎止血等。而本发明首次从艾纳香属植物中发现大量骨架相同的一系列半日花烷型二萜类化合物。

二萜类化合物在植物界分布很广，不少二萜含氧衍生物具有很好的生物活性，如穿心莲内酯、雷公藤内酯、银杏内酯等，有些已是临床常用的药物，特别是在抗肿瘤和抗免疫性疾病方面具有较明显的作用，具有良好的开发前景。半日花烷型二萜是以十氢萘环合而成的母核为基本骨架的二萜，在植物界中，半日花烷大量存在，毛喉鞘蕊花中的的鞘蕊花素(forskolin)、穿心莲中的穿心莲内酯均属于半日花烷二萜结构。穿心莲内酯具有抗菌、消炎的功效，近年又发现有细胞分化诱导活性和抗中毒性肝损伤的活性，医药中有广范的应用。佛司可林(forskolin)临床上用于治疗心血管疾病、青光眼、支气管哮喘等，同时它还可以通过激活腺苷酸环化酶而调节各种组织，是一种其它药物的活化剂，目前仅在国内植物毛喉鞘蕊花中发现，而山风中的二萜类化合物具有骨架结构完全与fosikelin相同，含量也高，山风更易于大面积种植，故山风中的二萜类化合物具有非常大的医药产品开发潜力，而本发明从山风中提取制备的半日花烷型二萜类化合物，也可能是壮药山风的有效成分。

发明内容

山风(Blumea aromatica DC)药材，适当粉碎后，用70％到100％低级醇(甲醇、乙醇，下同)，在静态或动态下，室温或加热(包括浸渍、超声、渗漉、回流、微波等)提取3次，提取液减压或常压蒸馏回收醇溶剂至相对密度1.10～1.50／30℃，加0.2到5倍体积水混合均匀，用等体积石油醚萃取三次，接着母液再改用乙酸乙酯萃取三次，乙酸乙酯萃取部分减压或常压蒸发浓缩除去有机溶剂，得浸膏。浸膏用适量低级醇(甲醇、乙醇，下同)溶解后，经MCI大孔树脂柱色谱，以50％，85％，95％乙醇依次洗脱，收集浓缩85％乙醇洗脱部位，接着以聚酰胺柱色谱除去鞣质及黄酮等酸酚性成分，再经sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析，以低级醇洗脱，在TLC或HPLC指导下收集特定色段洗脱溶剂，洗脱液回收醇溶剂得琥珀色流浸膏，用含水低级醇溶解处理生成结晶，用含水低级醇重结晶得结晶或无定型粉末状二萜化合物纯品。重结晶母液可用于下一批次循环使用。

附图说明

图1是化合物1(aromaticasin B)提取工艺流程简图

图2是化合物1(aromaticasin B)的¹H-NMR谱图(CDCl₃)

图3是化合物1(aromaticasin B)的¹³C-NMR谱图(CDCl₃)

图4是化合物1(aromaticasin B)的单晶衍射测得相对构型图

具体实施实例1

Aromaticasin B的提取分离

山风(Blumea aromatica DC)药材粗粉500g用85％乙醇浸泡提取3次，每次6倍量(m/v，g/ml)、浸泡5天，提取液抽滤合并，滤液回收乙醇到相对密度为1.25／30℃，加2倍体积水搅匀后用等体积石油醚萃取3次，萃取液回收溶剂后残渣弃去；萃取后的母液用等体积乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯萃取液回收溶剂得浸膏，浸膏用少量甲醇溶解，经MCI柱以85％的乙醇洗脱，回收溶剂后所得浸膏经sephadex-LHX20葡聚糖凝胶柱层析，以甲醇洗脱后，在TLC指导下收集aromaticasin B高含量洗脱溶液，回收甲醇，得琥珀色流浸膏，用乙醇溶液加热溶解，放冷析出结晶，80％乙醇重结晶，得白色化合物1(aromaticasin B)结晶。

Aromaticasin B的结构鉴定