[发明专利]一种阿哌沙班化合物在审

专利信息
申请号: 201310591473.9 申请日: 2013-11-22
公开(公告)号: CN104650074A 公开(公告)日: 2015-05-27
发明(设计)人: 严洁;李轩 申请(专利权)人: 天津市汉康医药生物技术有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04
代理公司: 代理人:
地址: 300409 天津*** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 一种 阿哌沙班 化合物
【权利要求书】:

1.一种新的阿哌沙班晶型γ,使用Cu-Kα 辐射,其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.4±0.2°,10.3±0.2°,16.0±0.2°,16.3±0.2°,19.9±0.2°,20.9±0.2°,21.6±0.2°,23.3±0.2°,24.0±0.2°处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的阿哌沙班晶型γ,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.4±0.2°,7.3±0.2°,10.3±0.2°,12.7±0.2°,13.2±0.2°,16.0±0.2°,16.3±0.2°,16.8±0.2°,17.5±0.2°,18.2±0.2°,18.9±0.2°,19.9±0.2°,20.9±0.2°,21.6±0.2°,23.3±0.2°,24.0±0.2°,25.1±0.2°处有特征峰。

3.根据权利要求1所述的阿哌沙班晶型γ,其特征在于,阿哌沙班晶型γ,使用Cu-Kα 辐射,其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.4±0.2°,7.3±0.2°,10.3±0.2°,12.7±0.2°,13.2±0.2°,16.0±0.2°,16.3±0.2°,16.8±0.2°,17.5±0.2°,18.2±0.2°,18.9±0.2°,19.9±0.2°,20.9±0.2°,21.6±0.2°,23.3±0.2°,24.0±0.2°,25.1±0.2°25.7±0.2°,26.4±0.2°,27.7±0.2°,28.0±0.2°,30.1±0.2°,30.6±0.2°,32.7±0.2°,36.5±0.2°处有特征峰。

4.根据权利要求1-3任一项所述的阿哌沙班晶型γ,其特征在于,所述阿哌沙班晶型γ的差示扫描量热分析(DSC)检测结果显示在122-169℃和210-233℃范围内吸热峰;优选地,所述阿哌沙班晶型γ 的差示扫描量热分析(DSC)检测在141±2℃具有平缓的吸收峰,且在227±2℃处有尖锐的吸热峰。

5.一种制备权利要求1-4任一项所述阿哌沙班晶型γ的方法,该方法包括以下步骤:

(1)将阿哌沙班加入到二甲基亚砜和其他溶剂的混合液中,加热溶解;

(2)将步骤(1)所得有机溶剂溶液降温至析晶温度,搅拌析晶;

(3)过滤,干燥,得晶体形式的阿哌沙班晶型γ。

6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述其他溶剂选自C1-5的饱和直链或支链醇、酯、酮、醚及C4-6的环醚中的一种或多种;优选甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃中的一种或多种;更优选甲醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,二甲基亚砜与其他的体积比为1:0.1-10,优选1:0.5-2,更优选1:1-1.5。

8.根据权利要求5-7任一项所述的方法,其特在在于,所述析晶温度为-5-20℃,优选0-10℃,更优选0-5℃;析晶时间为0.5-10h,优选1-2h。

9.权利要求1-4所述阿哌沙班晶型γ在制备高纯度阿哌沙班的用途,所述“高纯度”是指HPLC纯度在99.9%以上。

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