[发明专利]一种制备利伐沙班的方法

权利要求书

1.一种制备式I的利伐沙班的方法，包括将式II的4-{4-[（5S）-5-（氨基甲基）-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮 (Ⅱ)或其盐，在选自2,4，6-三氯-1,3,5-三嗪、4,6,-二甲氧基-2-氯-1,3,5-三嗪、2-甲氧基-4,6-二氯-1,3,5-三嗪的缩合剂的存在下，在含有有机碱的体系中与式III的5-氯-噻吩-2-甲酸反应制得，

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2.根据权利要求1所述的方法，所述盐为无机酸盐或者有机酸盐。

3.根据权利要求2所述的方法，所述无机酸盐为盐酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐、磷酸盐、亚磷酸盐或硝酸盐。

4.根据权利要求2所述的方法，所述有机酸盐为甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、扁桃酸盐、草酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、萘二酸盐或丁二酸盐。

5.根据权利要求1所述的方法，所述盐为盐酸盐或甲酸盐。

6.根据权利要求1所述的方法，所述有机碱为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基环己胺、N,N-二甲基氨基吡啶或吡啶。

7.根据权利要求6所述的方法，所述有机碱为N-甲基吗啉或三乙胺。

8.根据权利要求1所述的方法，还包括反应溶剂，所述反应溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、醋酸正丁酯或它们的混合物。

9.根据权利要求8所述的方法， 反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或它们的混合物。

10.根据权利要求1所述的方法，缩合剂与式II化合物的摩尔比至少为1.01：1，有机碱与式II化合物的摩尔比至少为1.01：1。