[发明专利]一种长春西汀的简便合成方法

权利要求书

1.  本发明旨在开发一种长春西汀的简便合成方法，其特征在于以Wenkert’s 烯胺与3-溴-2-羟亚胺基-丙酸乙酯为原料，在碱催化下进行Michael加成反应，经环合、还原步骤和常规处理获得长春西汀。

2.  根据权利1要求所述方法，其合成路线如说明书附图1所示。

3.  根据权利2要求所述合成路线，Wenkert’s 烯胺与3-溴-2-羟亚胺基-丙酸乙酯进行Michael加成反应的催化剂为碱金属的碳酸盐，优选试剂为Na₂CO₃或K₂CO₃，用量为反应物重量的5~8倍；所用的溶剂为卤代烃，优选溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷等中等极性溶剂。

4.  根据权利2要求所述合成路线，化合物IV环合反应的工艺条件为：取化合物IV用适量无水乙醇溶解，加入20倍于化合物IV的甲苯（重量比），0.1～0.5倍的对甲苯磺酸催化剂（摩尔比），然后逐步升温到105～110 oC，蒸出乙醇后继续反应2～3小时。

5.反应结束后，减压回收溶剂，残余物加入15%~20%的Na₂CO₃溶液，使溶液变为碱性，用二氯甲烷提取2～4次，合并有机相，减压浓缩，剩余物用乙醇溶解，加入高氯酸使PH达到4～5，4oC下静置，经过滤得化合物V的晶体。

6.  根据权利2要求所述合成路线，由化合物V合成长春西汀（化合物I）的操作步骤如下：将化合物V加入三颈瓶中，加入15~20倍的无水乙醇，搅拌溶解，然后在不高于30oC的温度下，分批次加入KBH₄，KBH₄用量为化合物V的5~8倍（摩尔比），加完后继续搅拌0.5~1 h。

7.反应结束后，减压蒸除溶剂，残余物加入15%~20%的Na₂CO₃溶液，用二氯甲烷提取2～4次，合并有机相，减压浓缩，残余物用无水乙醇加热溶解，冷却，析出产物I，重结晶，得到纯度为99.0%以上的晶体。