[发明专利]一种5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的制备方法。

背景技术

5-(3-吲哚基)-噁唑骨架存在于多种具有生物活性的天然产物分子当中，其中，Pimprinine(结构如式a所示)从链霉菌Streptomyces pimprina中分离得到（B.S.Joshi,W.I.Taylor,D.S.Bhate,S.S.Karmarkar,Tetrahedron.1963,19,1437），具有抗癫痫、抑制单胺氧化酶等作用，以及潜在的抗痉挛、治疗帕金森氏病等功能。其类似物pimprinethine(结构如式b所示)和pimprinaphine(结构如c所示)于1981年从链霉菌Streptoverticillium olivoreticuli中被分离表征（Koyama,Y.;Yokose,K.;Dolby,L.J.Agric.Biol.Chem.1981,45,1285），也具有近似的生理活性。Laboradorin1(结构如d所示)是从假单胞菌Pseudomonas syringae pv.Coronafaciens中分离并被检测具有抗肿瘤活性（Pettit,G.R.;Knight,J.C.;Delbert,L.;Davenport,R.;Pettit,R.K.;Tucker,B.E.;Schmidt,J.M.J.Nat.Prod.2002,65,1793）。WS-30581A(结构如式e所示)和WS-30581B(结构如式f所示)是从链霉菌Streptoverticillium wasksmanni中提取的生物碱，并被证实具有抑制血小板凝集作用（Umehara,K.;Yoshida,K.;Okamoto,M.;Iwami,M.;Tanaka,H.;Kohsaka,M.;Imanaka,H.J.Antibiot.1984,37,1153）。Pimprinols A(结构如式g所示）于2012年被Rolf Müller等人从链霉菌Streptomyces sp.Lv3-13中分离得到（Ritesh Raju,Oleksandr Gromyko,Viktor Fedorenko,Andriy Luzhetskyy,Rolf Müller.Tetrahedron Letters.2012,53,3009）。

分离提纯上述天然产物并用于其生理活性或药效作用的研究是化学、生物学、药学等工作者关注的焦点。然而从天然的链霉菌等菌种的发酵液中提取5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的方法所需的周期长、步骤复杂、成本高，且最终提取得到化合物的量也较少。而通过化学合成的手段合成5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物却可以显著提高5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的产量，并可以有效地开发和合成其类似物。针对5-(3-吲哚基)-噁唑天然产物的实验室全合成方法国内外均有少数报道（[a]K.J.Doyle and C.J.Moody,Synthesis,1994,1021；[b]Dalip Kumar,N.Maruthi Kumar,Swapna Sundaree,Emmanuel O.Johnson,Kavita Shah,European Journal of Medicinal Chemistry.2010,451244；[c]Weimin He,Chaoqun Li,and Liming Zhang,J.Am.Chem.Soc.2011,133,8482；[d]吴运东，彭莎，欧阳跃军，钱鹏程，何卫民，向建南，化学学报，2012年，第70卷，第12期,1367）。上述方法中都不可避免的存在着部分反应原料无法商业购买，且具有合成方法复杂、合成步骤多、合成效率低等缺陷，难以符合原子经济性和绿色化学的要求。而针对5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的工业制法还未有报道。

此外，现售的5-(3-吲哚基)-噁唑类天然产物的价格昂贵。因此，研究开发一种反应原料方便易得、合成步骤和方法简单的、产率高的新的合成5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的方法显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有的5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的制备方法中存在的反应原料难以获得、合成步骤多、合成方法复杂等缺陷提供了一种反应原料廉价易得的、合成步骤简单的5-(3-吲哚基)-噁唑类化合物的制备方法。