[发明专利]一种富马酸比索洛尔新的合成工艺

权利要求书

1.一种制备富马酸比索洛尔的新方法，其特征在于：所述方法包括以下几个步骤：

a、将中间体1（甲苯-4-磺酸3 -异丙基-2-氧代恶唑烷-5-基甲基酯）与中间体2（4-（2-异丙氧基乙氧基甲基）-苯酚）在碱性环境中反应，得到中间体3（5 - [4-（2-异丙氧基乙氧基甲基）-苯氧基] -3-异丙基恶唑烷-2-酮）；

                                                 

b、将中间体3（5 - [4-（2-异丙氧基乙氧基甲基）-苯氧基] -3-异丙基恶唑烷-2-酮）溶于一种或多种溶剂中，与开环剂反应，得到游离态的比索洛尔；

 

c、将游离态比索洛尔溶于乙醇，于50 ℃与富马酸反应2h，冷却析晶，过滤，得到富马酸比索洛尔。

2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤a中的溶剂选自下列物质的一种或多种：N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、四氢呋喃-甲醇、四氢呋喃-水、甲醇、甲醇-水、乙醇、乙醇-水，优选：N,N-二甲基甲酰胺。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤a中的碱选自下列物质中的一种或多种：碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、甲醇钠、氢化钠，优选：氢化钠。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤a中的反应温度为20~100 ℃，优选为20~40℃；反应时间为4~24h，优选为2~4h。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤a中的反应物的摩尔比为中间体1：中间体2=1：0.5~5， 优选：1:1.1。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤b中的溶剂选自下列物质的一种或多种：二甲基亚砜、四氢呋喃、四氢呋喃-甲醇、四氢呋喃-水、甲醇、甲醇-水、乙醇、乙醇-水，优选：乙醇-水。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤b中的开环剂为下列物质的一种：硼氢化钠-对甲苯磺酸、硼氢化钠-浓硫酸、硼氢化钠-三氟化硼、四氢铝锂、Dowex 1*18碱性树脂、氢氧化钾，优选：氢氧化钾。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤b中的反应温度为20~100 ℃，优选：70~90℃；反应时间为4~24h，优选：1~3h。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤b中的反应物的摩尔比为中间体3：开环剂=1：0.5~5， 优选：1:1.1。