[发明专利]一种苯甲酸利扎曲坦新的制备方法

权利要求书

1.一种制备苯甲酸利扎曲坦的新方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

a、在质子酸或路易斯酸存在下, 将原料1（吲哚啉）与三氮唑甲醇反应，得到中间体2（5-（（1-氢-1,2,4-三唑-1-基）甲基）二氢吲哚）：

b、将中间体2溶于合适的溶剂中，与脱氢剂反应，得到中间体3（5-（（1-氢-1,2,4-三唑-1-基）甲基）-1-氢吲哚）：

c、将中间体3溶于二氯甲烷中，先与草酰氯反应0.5~5小时，再与干燥二甲胺气体反应，得到中间体4（2 -（5-（（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基）-1H-吲哚-3-基）-N，N-二甲基-2- 氧代乙酰胺）：

d、将中间体4溶于无水四氢呋喃中，与四氢铝锂反应，得到游离的利扎曲坦：

e、将游离利扎曲坦溶解于乙醇中，于30~50℃下与苯甲酸反应2~5h，冷却析晶，过滤，得到苯甲酸利扎曲坦。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤a中的质子酸或路易斯酸选自下列物质的一种或多种：浓盐酸、17%盐酸、冰醋酸、70%醋酸、50%醋酸、20%醋酸、多聚磷酸、浓硫酸、70%硫酸、50%硫酸、20%硫酸、 三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、四氯化锡、二溴化铜、四氯化钛、二氯化锌、二氯化汞、三氟醋酸、硝酸银_、强酸性阳离子树脂、草酸，优选：冰醋酸。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤a中的反应物的摩尔比为原料1：三氮唑甲醇=1：1~5，优选：1：1.5；酸的用量为体积比酸：原料1为1：1~20，优选：1：10； 反应温度为20~80℃，优选：80℃；反应时间为2~5h，优选：3h。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤b中的有机溶剂选自下列物质的一种或多种：甲苯、二氧六环、冰醋酸、二氯甲烷，优选：甲苯。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤b中的脱氢剂选自下列物质的一种或多种：二腈基苯二氯化钯/羟基磷灰石、二氧化锰、二氯二氰基苯醌、氧气、钯碳，优选：二腈基苯二氯化钯/羟基磷灰石。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤b中的脱氢剂用量为：中间体2：脱氢剂（摩尔比）=1：0.05~1,优选：1：0.05；反应温度为50~120℃，优选：110℃；反应时间为2~24h，优选：6h。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤c中的反应物的摩尔比为中间体3：草酰氯=1：1~1.5，优选：1：1.1；反应温度为：-20~20℃，优选：-5~0℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤d中的反应物的摩尔比为中间体4：四氢铝锂=1：4~10，优选：1：5；反应温度为-20~20℃，优选：-5~0℃。