[发明专利]一种醋酸乌利司他关键中间体新的合成方法

权利要求书

1.一种醋酸乌利司他关键中间体新的合成方法，其特征在于，该方法包含以下几个步骤：

a、于-20℃~80℃下，在咪唑存在下，化合物III与合适的羟基保护剂反应0.5h~24h，生成化合物IV；

R=三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基；

b、于0℃~120℃下，化合物IV与合适的甲基格式试剂在合适溶剂中反应1h~24h后，经过酸处理得到化合物V；

c、于-20℃~80℃下，在酸性环境中，化合物V与乙二醇在原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯反应1h~24h后，生成化合物I。

2.一种醋酸乌利司他关键中间体新的合成方法，其特征在于：步骤a中，所述咪唑的用量为：1~10当量，优选1~4当量。

3.一种醋酸乌利司他关键中间体新的合成方法，其特征在于：步骤a中，所述的羟基保护剂选自：三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷；优选：三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷；羟基保护剂的用量为：1~20当量，优选1~3当量。

4.一种醋酸乌利司他关键中间体新的合成方法，其特征在于：步骤b中，所述的甲基格式试剂选自：甲基锂、甲基氯化镁、甲基溴化镁、甲基碘化镁；所述的酸选自：盐酸、硫酸、硫酸氢钾、硫酸氢钠；甲基格式试剂的用量为：0.8~2当量，优选1~1.3当量。

5.一种醋酸乌利司他关键中间体新的合成方法，其特征在于：步骤b中，所述的合适的溶剂选自：四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲苯等一种或多种；优选甲苯。

6.一种醋酸乌利司他关键中间体新的合成方法，其特征在于：步骤c中，所述的酸性环境所用的酸选自：对甲苯磺酸、乙酸、丙酸、盐酸、硫酸等一种或多种；优选对甲苯磺酸；所用酸的用量为：0.05~1当量。