[发明专利]吖啶衍生物的合成方法及合成的多环吖啶衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及在ZnCl₂作用下邻芳胺基西佛碱发生分子内环化合成吖啶衍生物的合成新方法，属于化合物合成方法的技术领域。

背景技术

吖啶类化合物在十九世纪被用于颜料和染料而为人们熟知，其抗腐性也于十九世纪初被人们发现，而后其中一些衍生物由于其抗菌、抗疟性能在第一次世界大战期间被广泛使用。随后，该类化合物由于其广泛的用途吸引了人们的广泛兴趣。大多数吖啶类化合物具有生物活性，可用于消炎、抗菌、抗疟、抗癌等；吖啶环具有较大的共轭平面，在固态时具有较强的π-π相互作用，具有良好的荧光性能，可直接用作发光材料，在分析化学里根据其金属配合物的荧光性能可用于探测金属离子，也可用于合成具有优异性能的可用作新的有机发光器件的金属配合物；随着晶体工程的发展，具有较大的共轭平面且含有氮原子的吖啶类化合物也被用作共晶体合成子及金属配合物配体。

吖啶类化合物的合成的核心是中间吡啶环的引入，一种方法是以喹啉化合物为原料，合成苯环，另外常用的合成方法是以不同的原料合成中间吡啶环。采用逆合成分析法，可得到吖啶类衍生物合成的不同路线，如图一所示。常用于合成吖啶类化合物的方法主要有：以取代的邻氨基苯甲酸和环己酮为原料的Unmann反应（图1路线IA所示）；以邻氨基苯甲腈与环己酮的反应（图1路线IA所示）；以邻氨基苯甲醛和羰基化合物为原料的法（图1路线IB所示）；以芳香酸或脂肪酸与二苯胺为原料的Bernthsen反应（图1路线II所示）；以芳胺和1,3-二羰基为原料的Corad-Limpach-Knorr法（图1路线III所示）；以及以邻氨基芳酮和羰基化合物为原料的Pfitzinger法。大多数方法需要很苛刻的反应条件，如高温、强酸、强碱等，因而限制了其应用。因此开发新的具有广泛合成适用性、环境友好、反应条件温和的功能吖啶类化合物的合成方法，具有重要的意义。

发明内容

本发明提供在ZnCl₂作用下邻芳胺基西佛碱发生分子内环化合成吖啶衍生物的合成新方法。反应条件温和，操作简单，可以高产率的合成吖啶衍生物。

本发明以邻氟苯甲醛及至少一个邻位无取代基的芳胺为原料，合成一系列邻芳胺基西佛碱，进而开发出一个具有广泛适用性、反应温和、操作简单的吖啶类衍生物的合成新方法，以期在材料化学、药物合成化学及晶体工程学等研究中有广阔的应用前景。

本发明吖啶衍生物的合成方法的一个技术方案如下。

一种吖啶衍生物的合成方法，以摩尔比为0.5～10∶1的ZnCl₂和邻芳胺基西佛碱为反应物，将反应物加入到四氢呋喃中，在50～80℃下反应10～24小时；减压抽去四氢呋喃，残余物用体积比为1∶1的二氯甲烷和水混合液处理，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；减压抽去溶剂，柱层析分离得到吖啶衍生物；

所述的邻芳胺基西佛碱，是N-（2-（苯基氨基）亚苄基）苯胺、N-（2-（对甲苯基氨基）亚苄基）对甲苯胺、N-（2-（对甲氧苯基氨基）亚苄基）对甲氧苯胺、N-（2-（间氯苯基氨基）亚苄基）间氯苯胺、N-（2-（对甲苯基氨基）亚苄基）对甲苯胺或N-（2-（对甲氧苯基氨基）亚苄基）对甲氧基苯胺。

将反应物加入到四氢呋喃后，优选的反应条件是在80℃下反应24小时。

所述的的ZnCl₂与邻芳胺基西佛碱的摩尔比，优选0.5～2∶1。

四氢呋喃的用量可以按邻芳胺基西佛碱的摩尔量计为10～20mL/mmol。

在上述的方法中，制备的是苯环上有取代基的吖啶。即，一种吖啶衍生物，是取代吖啶，具有如下所示的结构：

其中，R¹、R²、R³、R⁴是苯环上的取代基，为氢、甲基、异丙基、甲氧基、苯基、苄基、氟、氯、溴等。

优选的苯环上有取代基的吖啶如下：

R¹=R²=R³=R⁴=H，吖啶；

R¹=R³=R⁴=H，R²=Me，2-甲基吖啶；

R¹=R²=R⁴=H，R³=Cl，3-氯吖啶；