[发明专利]一种法莫替丁和右旋布洛芬复方片剂及其制备方法

说明书

 

技术领域

本发明涉及一种复合片剂及其制备方法，具体涉及一种法莫替丁和右旋布洛芬的复合片剂及其制备方法。

背景技术

布洛芬为苯丙酸的衍生物，是传统非甾体抗炎药中安全有效的药物，是疼痛阶梯用药所推荐的第一阶梯药物，结构中含一个不对称碳原子，分子中存在两个对映体，其活性成分为右旋布洛芬。布洛芬服用后能够导致胃炎、消化不良、以及胃和十二指肠溃疡。而法莫替丁是由于治疗胃灼热、溃疡和食道炎的药物，布洛芬与法莫替丁一起制成复合片剂后可降低甚至消除这种副作用。                  

2011年4月美国FDA批准了有Horizon制药有限公司开发的由布洛芬和法莫替丁组成的复合片剂Duexis，用于减少成人类风湿性关节炎和骨关节炎患者的疾病体征和症状并降低上胃肠道溃疡发展风险。          

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有更好疗效的法莫替丁和右旋布洛芬的复合片剂及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现： 

第一方面，本发明提供了一种法莫替丁和右旋布洛芬的复合片剂，由右旋布洛芬、法莫替丁、崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂和助流剂组成，所述法莫替丁与所述右旋布洛芬的重量比为1：（29~31）。

优选的，所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，所述崩解剂的重量占所述复合片剂总重量的百分比为2~20% 。

优选的，所述稀释剂选自预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖中的一种或多种，所述稀释剂的重量占所述复合片剂总重量的百分比为10~90% 。

优选的，所述粘合剂选自淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种，所述粘合剂的重量占所述复合片剂总重量的百分比为0.2~10% 。

优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、苯甲酸钠、甘油棕榈酸硬脂酸酯、聚乙二醇、氢化棉子油、蓖麻油中的一种或多种，所述润滑剂的重量占所述复合片剂总重量的百分比为0.2~2% 。

优选的，所述助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉、玉米淀粉中的一种或多种，所述助流剂的重量占所述复合片剂总重量的百分比为0.5~10% 。

第一方面，本发明提供了一种上述的法莫替丁和右旋布洛芬的复合片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)，通过法莫替丁与稀释剂、崩解剂混合后加入粘合剂，湿法制粒，烘干，制备法莫替丁颗粒；

步骤(2)，右旋布洛芬与稀释剂、崩解剂混合制备右旋布洛芬颗粒；

步骤(3)，将所述法莫替丁颗粒与所述右旋布洛芬颗粒混匀，得到混合颗粒Ⅰ；

步骤(4)，往所述混合颗粒Ⅰ中加入润滑剂和助流剂，混匀，得到混合颗粒Ⅱ；

步骤(5)，压缩所述混合颗粒Ⅱ，形成片剂，即得。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：右旋布洛芬与等剂量布洛芬相比，具有更好的疗效，较小剂量可达到治疗作用，前者的剂量300mg和600mg与后者的400mg和800mg的疗效相当，右旋布洛芬耐受性更好，治疗前后血象、肝肾功能无显著变化。因此，与布洛芬相比，右旋布洛芬疗效更好、起效更快，较少量就可以达到布洛芬的疗效，同时，在安全性和药动力学方面都优于布洛芬。法莫替丁能够减少可致胃和十二指肠溃疡的胃酸分泌，能够改善右旋布洛芬的胃肠安全性，但不会削减该药减少疼痛和炎症的效力。稀释剂是为了增加用于成型的容重以便达到期望重量而添加到药物组合物中的赋形剂。粘合剂是给予药物组合物的成分之粘性性质的赋形剂。崩解剂是引入到药物组合物中的、保证该组合物在使用环境中具有可接受的崩解速率的赋形剂。助流剂为了保持制片过程中成分粉末流动、防止结块的形成而包含在药物组合物中的赋形剂。本发明提供的右旋布洛芬与法莫替丁制成的复合片剂，可直接口服的用于治疗成人类风湿性关节炎和骨关节炎，更能满足患者治疗的要求。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1