[发明专利]RRM2B基因或其蛋白在肝癌转移中的应用

说明书

本发明公开了RRM2B基因或其蛋白在肝癌转移中的应用。具体地，本发明提供了核糖核苷酸还原酶亚基M2B(Ribonucleoside‑diphosphate reductase subunit M2B，RRM2B)基因或其蛋白检测试剂的用途，其用于制备诊断肝癌细胞转移的试剂盒。此外，本发明还提供了RRM2B对肝癌转移具有抑制作用。为肝癌转移提供了诊断和治疗的新途径。

技术领域

本发明涉及肿瘤诊疗领域。具体地，本发明涉及RRM2B基因或其蛋白在肝癌转移诊断和治疗中的应用。

背景技术

原发性肝癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，而包括中国在内的东亚地区是肝 癌的高发区，由于其恶性程度高、预后不良，在中国原发性肝癌已经成为第二位致死性肿瘤。其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)占原发性肝癌的90％以上。研究 表明肝癌的发生与病毒性肝炎及摄入黄曲霉素污染的食物等等有密切关系，其发生发展 与癌基因异常表达及抑癌基因失活密切相关。HCC发生发展的分子机制十分复杂，目前 尚不完全清楚。因此，进一步探索研究新的基因功能改变与肝癌发生发展及其恶性特征 的关系，对揭示其发生发展的精确分子机制、设计合理的治疗方案及判断预后，进一步 提高肝癌的治疗水平具有重要意义。

核苷酸是DNA和RNA的构件分子，核苷酸生物合成的紊乱广泛影响正常细胞的生理功能，最终导致正常细胞的恶性转化，由于肿瘤细胞具有无限增殖的能力，机体必须为 其需要提供更多的核苷酸。因此核苷酸代谢在肿瘤的发生和发展中发挥非常重要的作 用。研究表明有一系列关键的酶调节核苷酸的合成和修饰，其中核糖核苷酸还原酶(RR) 就是其中的一个。

在人体中RR由有三个亚基构成，一个大亚基(RRM1)和两个小亚基(RRM2和RRM2B)构成。每个亚基所起的作用各不相同，如RRM1被广泛认同为抑癌基因，RRM2和RRM2B 则被认为通过p53的调节影响DNA修复。然而，关于这两个亚基的具体功能和作用机制 的研究颇有争议，尤其是RRM2B，目前尚未明确该基因的作用机制以及在癌症中起到的 具体作用。

因此，本领域迫切需要进行对肿瘤相关基因的研究，尤其是在中国发病率很高的肝 癌的相关基因，并阐明这些基因与肝癌的发生、发展的关系，并且为肝癌的诊断和治疗提供新的思路。

发明内容

本发明提供了一种诊断肝癌转移的标志物RRM2B，以及RRM2B在治疗肝癌转移中的应用。

本发明第一方面，提供了一种核糖核苷酸还原酶亚基M2B (Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2B，RRM2B)基因或其蛋白检测试 剂的用途，用于制备诊断肝癌细胞转移的试剂盒。

在另一优选例中，所述的转移包括肝内转移和肝外转移。

在另一优选例中，所述的肝外转移包括肺转移、骨转移、或脑转移。

在另一优选例中，所述的RRM2B基因或其蛋白来自哺乳动物，较佳地，来自啮齿动物(小鼠或大鼠)或灵长动物(例如人)；更佳地，来源于人。

在另一优选例中，所述的RRM2B基因的编码序列如SEQ ID NO.：42(Genbank ID：NM_015713.4)：