[发明专利]一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法

说明书

技术领域：

    本发明属于有机化合物合成领域，涉及一种手性双蒎烷二醇二硼酸酯的制备方法。

背景技术：

    芳基硼酸酯类化合物与卤代芳烃在金属钯催化剂及配体作用下进行的Suzuki偶联反应已广泛应用于众多天然产物、有机材料的合成中。由于硼酸酯类化合物的稳定性优于其相应的硼酸类化合物，所以在Suzuki偶联反应硼酸酯类化合物更受青睐。联硼酸酯类化合物广泛应用在芳基硼酸酯的制备中，而频哪醇酯以外的新型的硼酸酯类的合成也日益成为硼酸类化合物合成的热点，所以开发新型的硼酸酯类的工业化方法具有更广泛的应用前景和实用价值。

发明内容：

本发明提供了一种手性双蒎烷二醇二硼酸酯的制备方法，各步产品均以溶液形式连投到下一步，操作简单易行；原料选用廉价的二甲胺、三氯化硼和手性蒎烷二醇，便于大量购买，反应条件温和，转化率、反应收率和产品纯度均很高；本发明的合成方法可放大至百公斤级，为大规模生产手性双蒎烷二醇二硼酸酯提供了切实可行的合成条件。

本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：一种合成手性双蒎烷二醇二硼酸酯的方法，包括以下四个步骤：

(1) 三(二甲基氨基)硼烷的制备：向反应器中加入主原料二甲胺的烃类溶液，于-20～0℃滴加三氯化硼的烃类溶液，滴毕，体系升温至5～25℃，保持温度，NMR检测反应结束，向体系中加入烃类溶剂，搅拌，离心，所得滤液为三(二甲基氨基)硼烷的烃类溶液，待投下一步；其中溶解主原料二甲胺的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺2～14mL，溶解三氯化硼的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺1～7mL，主原料二甲胺和三氯化硼的摩尔比为1.0：0.17～0.3，反应结束后加入的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺1～5mL；

(2) 二(二甲基氨基)氯硼烷的制备：向反应器中加入已制得的三(二甲基氨基)硼烷的烃类溶液，于-20～0℃滴加三氯化硼的烃类溶液，滴毕，体系升温至5～25℃，保持温度，NMR检测反应结束，硅藻土过滤，所得滤液为二(二甲基氨基)氯硼烷的烃类溶液，待投下一步；其中溶解三氯化硼的烃类溶剂的用量为每克主原料三(二甲基氨基)硼烷1～9mL，主原料三(二甲基氨基)硼烷和三氯化硼的摩尔比为1.0：0.5～1.0，主原料三(二甲基氨基)硼烷与硅藻土的重量比为1：0.1～1；

(3) 四（二甲基氨基）二硼烷的制备：向反应器中加入烃类溶剂、金属钠，搅拌回流至金属钠完全融化，于85～105℃滴加已制得的二(二甲基氨基)氯硼烷的烃类溶液，滴毕，保持温度，NMR检测反应结束，体系降温至20～40℃，过滤，滤液浓缩至无馏分得四（二甲基氨基）二硼烷；其中烃类溶剂的用量为每克主原料二(二甲基氨基)氯硼烷1～10mL，主原料二(二甲基氨基)氯硼烷和金属钠的摩尔比为1.0：1.0～3.0；

(4) 手性双蒎烷二醇二硼酸酯的制备：向反应器中依次加入烃类溶剂、已制得的四（二甲基氨基）二硼烷，于10～30℃滴加烃类溶剂溶解的手性双蒎烷二醇，滴毕，体系升温至85～105℃，保持温度，NMR检测反应结束，体系降温至15～25℃，加水和烃类溶剂萃取，分液，所得有机相经饱和食盐水洗涤，干燥，过滤，浓缩至无馏分得到手性双蒎烷二醇二硼酸酯。反应的烃类溶剂的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷1～10mL，主原料四（二甲基氨基）二硼烷与手性双蒎烷二醇的摩尔比为1.0：1.5～3.0，水的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷1～10mL，萃取用的烃类溶剂的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷1～10mL，饱和食盐水的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷1～10mL。

所述的步骤（1）中，溶解主原料二甲胺的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺3～6mL，溶解三氯化硼的烃类溶剂的用量为每克主原料二甲胺3～6mL。

所述的步骤（2）中，溶解三氯化硼的烃类溶剂的用量为每克主原料三(二甲基氨基)硼烷4～6mL。

所述的步骤（3）中，烃类溶剂的用量为每克主原料二(二甲基氨基)氯硼烷4～6mL。

所述的步骤（4）中，反应的烃类溶剂的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷3～6mL，水的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷3～6mL，萃取的烃类溶剂的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷3～6mL，饱和食盐水的用量为每克主原料四（二甲基氨基）二硼烷4～6mL。