[发明专利]阿哌沙班组合物及其制备方法

权利要求书

1.组合物，包含具有等于或小于约70μm 的平均粒度的晶状阿哌沙班颗粒以及药用稀释剂或载体。

2.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含阿哌沙班的形式N-1。

3.权利要求1 的组合物，其中颗粒具有等于或小于70μm 的D₉₀。

4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中颗粒具有等于或小于40μm 的D₉₀ ，优选D₉₀ 等于或小于15μm。

5.权利要求1的组合物，其显示的AUC和/或C_max为针对不同之处仅在于阿哌沙班平均粒度为70μm 的等同制剂所观察的平均AUC 和/ 或C_max 的至少80%。

6.权利要求1-5中任一项的组合物，还包含：1% 至2wt% 的表面活性剂。

7.权利要求6的组合物，其中所述表面活性剂为span85。

8.权利要求1-7中任一项的组合物在制备用于治疗血栓栓塞性病症的药物中的用途。

9.制备具有权利要求1-7中任一项的组合物的阿哌沙班片剂的方法，包含以下步骤：

(1) 在制粒之前使原料共混；

(2) 使用湿法或干法制粒方法对步骤(1) 的原料进行制粒；

(3) 使步骤(2) 的颗粒与颗粒外原料共混；

(4) 将步骤(3) 的共混物压制为片剂；以及

(5) 对步骤(4) 的片剂薄膜进行包衣。

10.制备具有权利要求1-7中任一项的组合物的阿哌沙班片剂的方法，包含以下步骤：

(1) 使原料与受控粒度的阿哌沙班共混以形成混合物；

(2) 将颗粒内部分的粘合剂、崩解剂和至少一种填充剂加入至步骤(1) 的混合物中以形成共混物；

(3) 使用干法或湿法制粒方法对步骤(2) 的物质进行制粒；

其中所述干法制粒方法包括：

使用筛或研磨机将颗粒内润滑剂磨碎；

将所述颗粒内润滑剂加入至步骤(2) 的共混物中并进行共混以形成润滑的共混物；

将润滑的共混物压缩为1.1 至1.2g/cc 范围内的密度的带状物并使用碾压机对压缩的带状物进行筛分；

其中所述湿法制粒方法包括：

使用水将步骤(2) 的共混物进行湿法制粒直至达到目标筛分终点，并任选使所述湿颗粒通过筛或研磨机进行筛分；

通过在对流烘箱或流化床干燥器中干燥，从所述颗粒除去水；以及

使所述干颗粒通过筛或研磨机进行筛分；

(4) 使步骤(3) 得到的颗粒与颗粒外崩解剂在搅拌器中共混；

(5) 使用筛或研磨机将颗粒外润滑剂磨碎并与步骤(4) 的颗粒共混；

(6) 将步骤(5) 的共混物压制为片剂；以及

(7) 对步骤(6) 的片剂薄膜进行包衣。