[发明专利]一种（3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种（3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶衍生物的合成方法，(3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶衍生物(1)结构式如下，

取代基R为溴原子或3,5-二甲基吡唑基；

其特征在于：以2-溴吡啶衍生物(2)为起始原料，通过与水合肼(3)发生反应生成吡啶基取代肼(4)，再与六氟乙酰丙酮(5)发生环化/脱水反应，生成(3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶衍生物(1)；

2-溴吡啶衍生物(2)的结构如下，

取代基R为溴原子或3,5-二甲基吡唑基；

合成路线如下述反应式所示，分为三步进行，

2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

其中：2-溴吡啶衍生物(2)为2,6-二溴吡啶或2-溴-6-(3,5-二甲基吡唑基)吡啶，2-溴吡啶衍生物(2)与水合肼(3)的反应溶剂为甲醇、正丁醇或甲苯中的一种或二种以上的混合溶剂；2-溴吡啶衍生物(2)与水合肼(3)的摩尔比为1:1-1:10；反应温度为20-150℃；反应时间为1-24小时。

3.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于：2-溴吡啶衍生物2与水合肼(3)的反应最好在质子性溶剂甲醇或正丁醇中进行；

2-溴吡啶衍生物2与水合肼(3)反应，其最佳摩尔比是1:2-1:4；

2-溴吡啶衍生物2与水合肼(3)反应，最佳反应温度为100-150℃；

2-溴吡啶衍生物2与水合肼(3)反应，最佳反应时间为6-15小时。

4.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

吡啶基取代肼(4)与六氟乙酰丙酮(5)的反应溶剂为乙醇、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的一种或二种以上的混合溶剂；吡啶基取代肼(4)与六氟乙酰丙酮(5)的摩尔比为1:1-1:5；反应温度为20-120℃；反应时间为2-12小时。

5.按照权利要求4所述的合成方法，其特征在于：吡啶基取代肼4与六氟乙酰丙酮(5)的反应最好在乙醇或四氢呋喃中进行；

吡啶基取代肼4与六氟乙酰丙酮(5)反应，其最佳摩尔比是1:1.1-1:1.5；

吡啶基取代肼4与六氟乙酰丙酮(5)反应，最佳温度为60-100℃；

吡啶基取代肼4与六氟乙酰丙酮(5)反应，最佳反应时间为3-6小时。

6.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

(3,5-双三氟甲基-4,4-二氢-5-羟基-吡唑基)吡啶(6)脱水生成(3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶及其衍生物(1)的反应溶剂为乙酸、三氟乙酸或浓硫酸中的一种或二种以上的混合溶剂；反应温度为50-150℃；反应时间为1-12小时，反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离，得到(3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶衍生物1。

7.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于：(3,5-双三氟甲基-4,4-二氢-5-羟基-吡唑基)吡啶(6)脱水生成(3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶衍生物(1)的反应最好在酸性溶剂乙酸或浓硫酸中的一种或二种以上的混合溶剂中进行；

(3,5-双三氟甲基-4,4-二氢-5-羟基-吡唑基)吡啶(6)脱水生成(3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶衍生物(1)反应，最佳反应温度为80-140℃；

(3,5-双三氟甲基-4,4-二氢-5-羟基-吡唑基)吡啶(6)脱水生成(3,5-双三氟甲基吡唑基)吡啶衍生物(1)反应，最佳反应时间为2-8小时。