[发明专利]硫柳汞酸的精制及其钠盐的制备

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及硫柳汞酸及其钠盐的制备，更进一步涉及到一种硫柳汞酸的精制方法。

背景技术

硫柳汞钠是一种有效的消毒剂，可用于皮肤、黏膜的消毒，也用于药剂的防腐。由于其高效且毒性小因此被广泛应用于制药及化妆品等领域。硫柳汞酸钠分子式为：

。

中国专利CN101696219A用氯化汞和一氯二乙基铝为原料制备氯乙基汞，然后再与硫代水杨酸钠溶液反应制得硫柳汞酸，制得的硫柳汞酸不过经精制直接制备钠盐，这种方法所得的钠盐含量不易控制。

俄罗斯专利Ru2046797(1993)使用磷酸乙基汞，硫酸乙基汞或硝酸乙基汞与硫代水杨酸钠的水溶液反应制备硫柳汞酸，所制备的硫柳汞酸没有精制的方法，同时该专利中未公开钠盐的制备方法。

东德专利Ger(East)49843(1966)公开了一种由醇钠与硫柳汞酸成盐制备硫柳汞钠的方法，没有硫柳汞酸的精制很难做到高纯度的硫柳汞钠。

发明内容

本发明的目的就是通过一种制备高纯度的硫柳汞酸作为原料来制备高纯度的硫柳汞钠，从而提供一种收率高、成本低的硫柳汞钠制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现，其特征方法包括以下步骤：

（1）在氮气保护下，以无水四氢呋喃（或2-甲基四氢呋喃）为溶剂镁屑与溴乙烷反应制得溴乙基镁；

（2）在氮气保护下，以无水四氢呋喃（或2-甲基四氢呋喃）为溶剂将步骤（1）制得的溴乙基镁与氯化汞反应制得卤化乙基汞；

（3）在碱性水溶液中将步骤（2）制得的卤化乙基汞与硫代水杨酸反应后再酸化得硫柳汞酸粗品；

（4）将步骤（3）制得的硫柳汞酸粗品加入40%～100%醇溶液中重结晶得到高纯硫柳汞酸；

（5）将步骤（4）中制得的高纯硫柳汞酸与含钠碱及盐反应得高纯度的硫柳汞钠。

本发明中的含钠碱及盐包括异辛酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠及无水乙酸钠。

本发明中步骤（1）（2）反应溶剂优选四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃。

本发明中步骤（4）使用的醇包括甲醇、乙醇、丙醇及异丙醇。

本发明所述的方法具体为以下步骤：

（1）在氮气保护下，以四氢呋喃（或2-甲基四氢呋喃）为溶剂，加入镁屑，然后将摩尔比为1：0.8-1.1（镁:溴乙烷）的溴乙烷在3-8小时内加入，滴加期间温度控制在20-30℃，加完后在30℃反应1-3小时。过滤得溴化乙基镁。

（2）在氮气保护下，以四氢呋喃（或2-甲基四氢呋喃）为溶剂，加入氯化汞1摩尔，搅拌溶解后慢慢滴加步骤（1）制得的溴化乙基镁0.8-1.1摩尔，控制温度在20-60℃，1-5小时滴完。滴毕，在微回流条件下（60-70℃）再搅拌2小时。回流结束后，浓缩回收溶剂，浓缩物加入3-5%的稀盐酸1-1.2L，控制温度在30-50℃，2-5小时加完，滴毕，在30-50℃继续搅拌1小时。过滤，用水洗，得卤化乙基汞。

（3）在氮气保护下，加入与硫代水杨酸等摩尔的卤化乙基汞（按氯化乙基汞计）及一定量的水，搅拌成糊状。在避光的条件下，缓缓滴加8-9%的碳酸氢钠水溶液，温度控制在25-35℃，调约为8-9，约2小时滴完。滴完之后，反应3-5小时。反应结束后酸化至PH为3-4，析出固体，继续搅拌1小时后过滤，真空干燥得到硫柳汞酸粗品。

（4）上步得到的硫柳汞酸粗品加入40%～100%的乙醇，搅拌升温到50-78℃，加活性炭，搅拌10-30分钟后过滤，滤液自然降温至室温，再冷至0-10℃结晶，后过滤，真空干燥得到硫柳汞酸精制品。

（5）将得到的硫柳汞酸精制品称重，加入4倍量的无水醇，加热搅拌溶解后，加入等摩尔的钠盐或氢氧化钠无水醇的溶液，反应液 PH值为6-6.5，减压浓缩后，降至室温，再冷至0-5℃结晶4小时，过滤抽干，真空干燥得到高纯硫柳汞酸钠。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

格氏试剂的制备：将反应器充分干燥，通入氮气保护，迅速加入3.24g(0.134mol)镁屑，80ml无水四氢呋喃和少许碘晶体，然后，在搅拌下，缓慢均匀滴入14.6 g(0.134kmol)无水溴乙烷，通过控制滴料速度以控制釜温在20-30℃，3-8小时加完，滴毕，在30℃再搅拌2小时，至镁屑消失，过滤得溴化乙基镁溶液。