[发明专利]稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，利用稳定性同位素标记的碘甲烷与氯丙胺盐酸盐及碱性缩合剂，在催化剂作用下反应，反应结束后经分离、提纯得到稳定同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷溶液，向该稳定同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷溶液中通入干燥的氯化氢气体，经分离、重结晶得到稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成具体包括以下步骤：

在磁力搅拌及回流下，加入氯丙胺盐酸盐和稳定同位素标记的碘甲烷，再加入催化剂，然后加入碱性缩合剂溶液，置于液相溶剂中，在常压下反应，反应结束后，冷却至室温，反应液经分离、提纯后得到稳定同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷溶液；向稳定同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷溶液中通入干燥的氯化氢气体，分离提纯后得到稳定同位素标记的N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐。

3.根据权利要求1或2所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的稳定性同位素标记的碘甲烷为¹³C标记的碘甲烷或²H标记的碘甲烷。

4.根据权利要求1或2所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐为¹³C标记的N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐或²H标记的N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐；

¹³C标记的N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的分子结构及同位素标记位置如式(I)：

²H标记的N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的分子结构及同位素标记位置如式(II)：

式(II)中D表示²H。

5.根据权利要求1或2所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的碱性缩合剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或甲酸钠中的一种；所述的催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的碱性缩合剂为氢氧化钠或碳酸钠；所述的催化剂选自苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵。

7.根据权利要求1或2所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的稳定同位素标记的碘甲烷与氯丙胺盐酸盐的摩尔比为(1～4)：1，加入的催化剂的摩尔量为氯丙胺盐酸盐摩尔量的0.5～4％，所述的碱性缩合剂的浓度为10～50wt％，加入的碱性缩合剂与氯丙胺盐酸盐的摩尔比为(3～8)：1，反应的温度为35～95℃，反应的时间为2～12h。

8.根据权利要求7所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的稳定同位素标记的碘甲烷与氯丙胺盐酸盐的摩尔比为1：1、2：1、3：1或4：1中的一种；加入的催化剂的摩尔量为氯丙胺盐酸盐摩尔量的0.5％、1％或4％；所述的碱性缩合剂的浓度为10wt％、25wt％或50wt％，加入的碱性缩合剂与氯丙胺盐酸盐的摩尔比为3：1、5：1或8：1；反应的温度为选35℃、65℃或95℃，反应的时间为2h、7h或12h。

9.根据权利要求2所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的液相溶剂为水、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲苯中的一种或几种。

10.根据权利要求9所述的一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述的液相溶剂为水或甲苯。