[发明专利]稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于稳定性同位素标记化合物领域，尤其是涉及一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法。

背景技术

稳定性同位素及其标记化合物作为一种独特的新兴材料，虽然其灵敏度相对较低，可获得的种类少，但与放射性同位素相比，其具有性质稳定、操作简便、不需要特殊防护等优点，自上世纪70年代以来广泛应用于分析化学、药物学、有机化学、环境、核电、电子等学科领域。

由于质谱能够同时提供定性和定量信息，因此发达国家对于食品中的兽药残留均要求用质谱法来进行检测，目前绝大多数违禁物检测均首选采用稳定同位素作为内标(如三聚氰胺、二噁英、增塑剂、兽药等)，能够有效地校正方法中出现的误差，显著提高目标化合物的回收率和方法稳定性，已经成为目前分析检测实验室必须采购的消耗品，由于采用与待测物具有相同分子结构的稳定同位素(¹³C、¹⁵N、²H等)标记的有机物作为内标，通过分别对同位素丰度的精确质谱测量和加入稀释剂的准确称量求得样品中待测有机物的决定量，从而实现化合物的准确定量。同时同位素稀释质谱检测方法分析精度高，可直接溯源到国际基本测量单位，测量环节清楚、严谨，不确定度能够有效估计和表达，在食品安全、生命科学及环境监测等领域可以发挥重要的作用。

氯丙嗪是吩噻嗪类的代表药物，是一类广泛应用的兽药一精神类药品的代表药物，因为其强烈的镇定效果，氯丙嗪常被用于饲料的添加剂以提高料肉比并作为动物运输中的镇定剂使用，以降低动物的应激反应，从而达到提高料肉比，促进动物增重的目的，所以该药也在日常饲养中非法用于饲料的添加剂中。一般来说，动物摄入体内的氯丙嗪需要很长的时间才能代谢完全，有资料表明氯丙嗪甚至可以在动物体内残留6～18个月。更重要的是，氯丙嗪的过量使用在动物的组织中产生的残留，最终都会通过食物链富集到人的体内，从而对人类健康产生影响。目前欧盟和国内都没有针对氯丙嗪残留制定相应的最大残留限量的标准，所以任何在食用动物身上使用该药都是被认为是禁止的，从而保护消费者免受氯丙嗪残留的危害。目前针对于氯丙嗪检测分析方法有很多，常用的主要有酶联免疫吸附试验，气相色谱质谱法，高效液相色谱法等。而以氘代氯丙嗪为内标物，在正离子模式下以电喷雾串联质谱仪进行测定，采用内标法定量，可使方法检出限(S/N>3)为0.5μg/kg，该方法简单、快速、准确度高、重复性好。

稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐中，含有一个可取代的氯原子和两个稳定同位素标记的甲基。因此，它不仅是合成稳定同位素标记盐酸氯丙嗪重要前体化合物，而在其他稳定同位素内标试剂的合成中，也有着广泛的应用，如合成稳定同位素标记泰尔登、丙咪嗪、多虑平和阿米替林等。

目前国内尚未发现有关稳定同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的相关文献及专利报道。天然丰度N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐文献报道的方法主要是以1,3-溴氯丙烷与二甲胺反应而得，由于稳定同位素标记的二甲胺原料的理化性质和状态均不稳定，且同位素标记原料难以获得，所以该合成工艺对稳定同位素标记化合物的合成并不适用。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应过程简单、后处理过程简便的稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，同时为合成内标检测用稳定同位素标记氯丙嗪、泰尔登、丙咪嗪、多虑平和阿米替林的合成提供稳定同位素标记的原料。

稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷及其盐酸盐是合成农兽药残留检测用内标试剂稳定同位素标记氯丙嗪等的一个重要前体化合物。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的合成方法，利用稳定性同位素标记的碘甲烷与氯丙胺盐酸盐及碱性缩合剂，在催化剂作用下反应，反应结束后经分离、提纯得到稳定同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷溶液，向该稳定同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷溶液中通入干燥的氯化氢气体，经分离、重结晶得到稳定性同位素标记N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐。