[发明专利]一种pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于聚合物技术领域，涉及一种pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物，本发明还涉及该pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物的制备方法。

背景技术

环境敏感型两亲聚合物是一种能够对体内或体外环境做出结构变化的一类聚合物，在水溶液中能够自组装形成胶束。该类胶束多用于脂溶性药物的体内输送。当外界环境发生微小改变时，由环境响应性两亲聚合物构建而成的胶束会发生解体或形态转换等自身性质的改变，利用这些改变可以实现对药物释放行为的控制。构筑刺激响应性胶束时可用的刺激因素很多，包括pH值、氧化还原环境、离子强度和生物分子等内部刺激，以及温度、超声和光等外部刺激。

目前普通的两亲聚合物作为药物载体时，可控性不强，输送稳定性和靶向性欠佳。

发明内容

本发明的目的是提供一种pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物，解决了现有两亲聚合物作为药物载体时，可控性不强，输送稳定性和靶向性欠佳的问题。

本发明的另一目的是提供上述pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案是，一种pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物，其结构式为：

其中X=15～35，Y=1～2，PEG是聚乙二醇单甲醚链段，分子量为9500～25000。

一种pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物的制备方法，pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物的结构式为：

其中X=15～35，Y=1～2，PEG是聚乙二醇单甲醚链段，分子量为9500～25000，通过以下步骤制备得到：

在反应器中依次加入引发剂、配体、催化剂、交联剂和溶剂，然后在氮气气氛下加入单体甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯，密闭反应器，插上氮气球，在油浴、氮气气氛中反应，反应结束后洗脱，然后用二氯甲烷溶解，在冰浴条件下加入石油醚沉降，静置，在旋转蒸发仪上旋出溶剂，再用二氯甲烷溶解并冲洗，将溶液及冲洗液转移至棕色小瓶内，旋干，烘箱干燥，即得到pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物。

本发明的特点还在于，

反应器为具高真空阀门反应管；油浴温度为60～67℃；反应是在磁力搅拌下反应18～24h；反应结束后洗脱是将反应产物以二氯甲烷为洗脱剂过中性氧化铝层析柱，洗脱液收集在具塞磨口锥形瓶内，在旋转蒸发仪上40℃旋干；烘箱干燥时间为1～2h。

合成pH-氧化还原双敏感型两亲聚合物的所有原料中占总重量的比例分别为：引发剂2.5～2.7%，配体0.88～1.02%，催化剂0.38～0.43%，交联剂1.72～1.93%，溶剂81.93～82.79%，单体甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯11.73～12.01%；配体为五甲基二乙烯基三胺；催化剂为溴化铜；溶剂为甲醇。

交联剂的制备过程为：将双（2-羟基乙基）二硫醚加入圆底烧瓶中，在冰浴条件下加入二氯甲烷、三乙胺和甲基丙烯酰氯，然后将体系密封、在0℃下磁力搅拌3～5h后依次进行洗涤、萃取，有机萃取液用无水Na2SO4干燥8～14h后用脱脂棉过滤，滤液过硅胶层析柱，最后洗脱、旋干即可；

交联剂的结构式为：分子量为290。

合成交联剂的所有原料中占总重量的比例分别为：双（2-羟基乙基）二硫醚5～8%、二氯甲烷67～70%、三乙胺12～15%、甲基丙烯酰氯11～14%。

洗涤液采用NaHCO₃溶液，NaHCO₃溶液用量为合成交联剂的所有原料总重量的17～24%；萃取采用的萃取剂为二氯甲烷，二氯甲烷的用量为合成交联剂的所有原料重量的33～35%；洗脱所用的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合物，石油醚与乙酸乙酯的体积比为8～10：1。

引发剂的制备过程为：将聚乙二醇单甲醚加入圆底烧瓶中，加入四氢呋喃超声溶解，然后在旋转蒸发仪上40℃共沸除水旋干，水浴条件下依次加入二氯甲烷、三乙胺和2-溴-2-甲基丙酰溴，在磁力搅拌、0℃下反应15～20h后旋蒸除去未反应完全的试剂，粗产物用二氯甲烷溶解并转移至分液漏斗中用蒸馏水洗涤，然后用二氯甲烷萃取除去未完全反应的聚乙二醇单甲醚，再将有机层萃取液转移至具塞磨口锥形瓶中40℃旋干后用二氯甲烷溶解，在水浴条件下加入乙醚沉降，静置，抽滤，干燥1～2h即可；

引发剂的结构式为：其中n=1000、2000或5000，分子量分别为：1165、2165或5165。