[发明专利]一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸洛美沙星（LMF·HC1）是第三代氟喹诺酮类抗菌药物,化学名为1—乙基—6，8—二氟—1，4—二氢—7-（3—甲基—1—1哌嗪基）—4—氧代—3—喹啉羧酸盐，是第一个上市的长效氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱、低毒、高效、半衰期长、生物利用度高、不易耐药等优点。其注射剂(浓度为0．5% )广泛应用于临床治疗禽畜各种细菌感染性疾病，效果显著。针对近期养猪业发展的市场需求，为减少牲畜的注射用量，现配成2.5%浓度的的盐酸洛美沙星注射液，以满足广大养殖户的需要。

现有盐酸洛美沙星注射液的组份：盐酸洛美沙星(I MF·HCL)25g，乙二胺四乙酸二钠(EDTA一2Na)0.3g，注射用水加至1000m]，pH4.0(标准3.5～5.5)，120℃蒸汽灭菌30min，即得；经放置5d后有结晶析出，无法应用于临床。

经对盐酸洛美沙星结构进行分析，主要原因是第8位多引入一个氟原子，致使其抗菌活性大大增强，但其水中溶解度却相对降低，从而使得配制高浓度的盐酸洛美沙星注射液难度加大，配置后的溶液稳定性差，易结晶析出，亟待寻求一种制备工艺，解决其制剂稳定性。据其特点，筛选出助溶剂、稳定剂和调节适宜的pH值，是解决2.5%盐酸洛美沙星注射液析晶的关键。

发明内容

本发明所解决的问题是针对现有盐酸洛美沙星注射液稳定性差的技术难点而提出的一种广谱、低毒、高效、半衰期长、生物利用度高、不易耐药，而用药价格比较低廉的兽用长效盐酸洛美沙星注射液及其制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案是：一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液，其特征在于：每1000ml注射液中，所需药物的组份为：盐酸洛美沙星(LMF·HCL)20～25g、水溶性壳聚糖10～15g、冰醋酸(HAC)8 ～10ml、乙二胺四乙酸二钠(EDTA一2Na)0.2～0.3g 、余量为注射用水。

经过反复实验，对上述方案的改进在于：每1000ml注射液中，所需药物的组份为：盐酸洛美沙(LMF·HCL)25g、水溶性壳聚糖15g、冰醋酸(HAC)10ml、乙二胺四乙酸二钠(EDTA一2Na)0.3g、余量为注射用水。

一种兽用长效盐酸洛美沙星注射液的制备方法，按如下步骤进行：

（1）.将称量好的壳聚糖投入降解罐中，按比例加入5～8倍量的水，搅拌均匀后投入总重量10%～25%的H₂0₂作为氧化剂，然后再加入质量分数为0.5%～2%冰醋酸作为降解催化剂，利用HAC—H₂0₂氧化降解法进行水溶性低聚壳聚糖的制备，45℃～55℃保温搅拌1h后通过0.5um的过滤器进行过滤,即得水溶性低聚壳聚糖溶液；

 (2).称取盐酸洛美沙星置烧杯中，加入剩余量的冰醋酸拌匀，加入70℃～85℃的注射用水800ml，使充分溶解，得到盐酸洛美沙星与冰醋酸混合溶液；

(3).合并步骤（1）的水溶性低聚壳聚糖溶液、步骤（2）的盐酸洛美沙星与冰醋酸混合溶液，充分搅拌，使在酸性催化条件下,水溶性壳聚糖与盐酸洛美沙星充分发生交联反应，生产水溶性盐酸洛美沙星壳聚微球；

(4).再用一容器加入适量注射用水溶解抗氧化剂乙二胺四乙酸二钠(EDTA一2Na)，合并步骤(3)的溶液，加注射用水至全量，用0.1mol／L的盐酸液调节其pH3.6～3.8，搅拌均匀，过滤，充氮灌封，120℃流通蒸汽灭菌30min，即为成品。

组份中各组份的药理药效简介如下：

盐酸洛美沙星（LMF·HC1）：属于第三代氟喹诺酮类抗菌药物,化学名为1—乙基—6，8—二氟—1，4—二氢—7-（3—甲基—1—1哌嗪基）—4—氧代—3—喹啉羧酸盐，是第一个上市的长效氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱、低毒、高效、半衰期长、生物利用度高、不易耐药等优点。对其分子结构进行分析，主要原因是第8位多引入一个氟原子，致使其抗菌活性大大增强，但其水中溶解度却相对降低，从而使得配制高浓度的盐酸洛美沙星注射液难度加大；