[发明专利]一种前列地尔脂微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种前列地尔脂微球制剂，由前列地尔和/或其盐、注射用油、乳化剂、助乳化剂、渗透压调节剂、金属络合剂、抗氧化剂、pH值调节剂和注射用水制成，该前列地尔脂微球制剂各组份组成为：

前列地尔和/或其盐          0.001~5g/L

注射用油                   50~500g/L

乳化剂                     6~36g/L

助乳化剂                   0.1~5g/L

渗透压调节剂               10~30g/L

金属络合剂                 0.01~5g/L

抗氧化剂                   0.01~30g/L

pH调节剂                  加至制剂pH值为5.5~6.0。

2.根据权利要求1所述的前列地尔脂微球制剂，其特征在于：所述前列地尔盐为前列地尔的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、锂盐、铜盐和铁盐中的任一种或几种的组合。

3.根据权利要求1所述的前列地尔脂微球制剂，其特征在于：所述注射用油为大豆油、橄榄油、芝麻油、菜籽油、花生油、葵花籽油、玉米油、红花油和棉籽油中的任一种或几种的组合。

4.根据权利要求1所述的前列地尔脂微球制剂，其特征在于：所述乳化剂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、棉籽卵磷脂、菜籽卵磷脂和玉米卵磷脂中的任一种或几种的组合。

5.根据权利要求1所述的前列地尔脂微球制剂，其特征在于：所述助乳化剂为油酸、棕榈酸、硬脂酸、亚油酸和亚麻酸中的任一种或几种的组合。

6.根据权利要求1所述的前列地尔脂微球制剂，其特征在于：所述渗透压调节剂为甘油、甘露醇、山梨醇、葡萄糖和氯化钠中的任一种或几种的组合。

7.根据权利要求1所述的前列地尔脂微球制剂，其特征在于：所述金属络合剂为EDTA、 酒石酸和草酸中的任一种或几种的组合。

8.根据权利要求1所述的前列地尔脂微球制剂，其特征在于：所述抗氧化剂为α- 生育酚、亚硫酸钠、α- 生育酸琥珀酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚、二丁基苯酚和没食子酸丙酯中的任一种或几种的组合。

9.根据权利要求1所述的前列地尔脂微球制剂，其特征在于：所述pH值调节剂为氢氧化钠、盐酸、乙酸、马来酸、硫酸、磷酸、磷酸盐、柠檬酸和乳酸中的任一种或几种的组合。

10.一种根据权利要求1~9中任一项所述的前列地尔脂微球制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

1）将配方量的前列地尔和/或其盐、助乳化剂、抗氧化剂、注射用油混合搅拌，然后加入50%配方量的乳化剂，混合搅拌，得到油相；其中，混合搅拌过程中的温度为10~120℃、时间为10~50min，转速为2000~40000rpm；

2）将配方量的渗透压调节剂和pH调节剂溶于注射用水中，加入50%配方量的乳化剂，在10~100℃的温度下搅拌10~50min，搅拌的转速为200~4000rpm，得到水相；

3）将步骤1）所得的油相加入步骤2）所得的水相中，搅拌10~50min，得到初乳，将初乳流入均质机中进行高压均质，均质机保持的压力为5000~20000psi，并重复高压均质5~8次，得到药液；

4）调节药液的pH值至5.5~6.0，然后将药液通过孔径为0.45~5μm 的滤膜中加压过滤，灌封，115~121℃的温度下灭菌8~30 min，得到前列地尔脂微球制剂。