[发明专利]一种用于神经退行性疾病领域的新型PET显像剂前体及标准品的合成方法

权利要求书

1.一种如式10所示的4-(6-(2-对甲苯磺酸乙酯基)-氧基-2-喹啉基)-N-叔丁氧羰基-N-正戊基-（[N-甲基-N-叔丁氧羰基]-2-[4'-（甲氨基）苯基]-苯并噻唑苯胺）-6-醚基）苯胺的制备方法，其步骤为：

（1）氮气保护下，4-硝基肉桂醛和对甲氧基苯乙胺，质量比为1：1.25～2，于130-140℃反应，得到化合物1；

（2）将化合物1和HBr水溶液按照质量比1：60～100于120-130℃反应，得化合物2；

（3）氮气保护下，将化合物2、TBDPSOCH₂CH₂Br、K₂CO₃、乙腈按照摩尔比1：2～3：6～8于在95℃下反应，得化合物3；

（4）化合物3还原反应生成化合物4，其中化合物3和无水醋酸铜、NaBH₄的质量比为1:0.3～0.6:3～5；

（5）化合物4的胺基进行叔丁基氧羰基（BOC）保护，生成化合物5，其中化合物4、Boc₂O、三乙胺的质量比为1:0.83～2.1:0.42～1.25；

（6）氮气保护下，在化合物5依次加入DMF、NaH、C₅H₁₀Br₂反应10-60min得化合物6，其中化合物5、NaH、C₅H₁₀Br₂的质量比为1：0.1～0.2:1.1～1.8；

（7）氮气保护下，将化合物6、化合物7、K₂CO₃及乙腈回流反应2-6h，得化合物8，其中化合物6、化合物7、K₂CO₃:的质量比为2.2：1:2.5～8.1；

（8）氮气保护下，将化合物8溶于THF中，加入Bu₄NF·3H₂O，室温反应10-60min得化合物9，其中化合物8和Bu₄NF·3H₂O质量比为1:0.6～1.9；

（9）氮气保护下，将化合物9溶于CH₂Cl₂中，加入三乙胺后，冷却并加入对甲苯磺酰氯，反应2-10h得化合物10，其中化合物9和三乙胺以及对甲苯磺酰氯质量比为1:0.84～1.26:1.06～1.60；

2.权利要求1中化合物7的制备方法，其步骤为：

（1）氮气保护下将化合物11于二氯甲烷溶液中加入1M的BBr₃的二氯甲烷溶液，反应16-24h得化合物12，质量比为1:19～38；

（2）氮气保护下将化合物12于二氯甲烷中，加入咪唑、DMAP、含TBDLSiCl的二氯甲烷溶液，于室温下反应2-6h，得化合物13，化合物12、咪唑、DMAP质量比为1:0.9～1.3:0.03～0.07；

（3）氮气保护下将化合物13溶于无水乙醇中，冰浴中加入无水醋酸铜、硼氢化钠，加毕于室温下反应1.5-4h；得化合物14，化合物13、无水醋酸铜、硼氢化钠质量比为1:0.44～0.71:3.9～5；

（4）氮气保护下将物质14于四氢呋喃加入BOC₂O、三乙胺、回流反应16-20h，得化合物15，物质14、BOC₂O、三乙胺质量比为1:1.13～2.26:0.67～1.35；

（5）氮气保护下，化合物15和四氢呋喃溶液加入80%的氢化钠，再滴加入碘甲烷四氢呋喃溶液，室温下反应2-6h，得化合物16，化合物15、80%的氢化钠、碘甲烷质量比为1:0.17～0.31:0.42～1.15；

（6）将上述化合物16和三水合四丁基氟化铵溶于四氢呋喃中，于室温下反应15-60min，得化合物7.其中化合物16和三水合四丁基氟化铵质量比为1:1.39～2.78；