[发明专利]具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的芳基和杂芳基乙酸类前药

权利要求书

1.一种如结构式1所示的化合物，

其中，在结构式1中，

R₁代表H，1-12碳原子的烷基、1-12碳原子的烷氧基、1-12碳原子的烯基、或者1-12碳原子的炔基；

R₂代表H，1-12碳原子的烷基、1-12碳原子的烷氧基、1-12碳原子的烯基、或者1-12碳原子的炔基；

R₃代表H；

X代表O，S，NH，OCH₂COO，OCH₂COS，或OCH₂CONH；

A^-代表负离子；

n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，或者10；

Aryl代表以下结构所示的基团：

所有的R基可以包含C，H，O，S，N原子，可以有单键，双键和三键，任何一个CH₂可以被O，S，或NH取代。

2.如权利要求1所述化合物，X为Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，或柠檬酸根。

3.如权利要求1或2所述化合物的制备方法，其包括将托美汀、佐美酸、依托度酸、氨芬酸、溴芬酸、阿氯芬酸、芬氯酸、阿西美辛、芬替酸、茚甲新、舒林酸、氯那唑酸、苄达酸、6-甲氧基-2-萘-2-乙酸(6MNA)、异丁芬酸及其相关化合物的官能化衍生物，与结构式3中的化合物通过偶合剂进行反应，

在结构式3中，

R₃代表H，1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基、或者1-12个碳原子的炔基；

R₄代表H，1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基、或者1-12个碳原子的炔基；

X代表O，S或NH；

n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，或者10；

其中所述偶合剂选自N，N′-二环己基碳二亚胺、N，N′-二异丙基碳二亚胺、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、和苯并三氮唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)磷-六氟磷酸盐。

4.如权利要求1或2所述化合物的制备方法，其包括将托美汀、佐美酸、依托度酸、氨芬酸、溴芬酸、阿氯芬酸、芬氯酸、阿西美辛、茚甲新、舒林酸、芬替酸、氯那唑酸、苄达酸、6-甲氧基-2-萘-2-乙酸(6MNA)、异丁芬酸及其相关化合物的金属盐、有机碱盐或固定化碱盐，与结构式4所表示的化合物进行反应，

在结构式4中，

R₂代表H，1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基、或者1-12个碳原子的炔基；

R₃代表H，1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基、或者1-12个碳原子的炔基；

R₄代表H；

Z代表卤素，或对甲苯磺酸基；

A^-代表负离子；和

n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，或者10。

5.一种药物组合物，含如权利要求1或2所述的化合物。

6.如权利要求1或2所述的化合物或如权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗人或动物中非甾体类抗炎药可治疗的状态的药物中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述非甾体类抗炎药可治疗的状态选自：疼痛、发烧、癌症、放疗引起的呕吐、糖尿病性神经病、眼部炎症、青光眼、耳部炎症、血友病性关节炎、骨流失和皮肤病。

8.如权利要求6所述的用途，其中所述药物是溶液、混悬液、喷剂、乳液、软膏、乳胶或凝胶剂型。