[发明专利]一种治疗库欣病的多肽药物的制备方法

权利要求书

1.一种帕瑞肽的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1：将Fmoc-Lys-OAll与固相载体偶联，得到Fmoc-Lys(Resin)-OAll；

步骤2：Fmoc-Lys(Resin)-OAll逐一偶联Fmoc-D-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Ph g-OH和Fmoc-Pro(4-OH)-OH，得到Fmoc-Pro(4-OH)-Phg-D-Trp(Boc)-Lys(CTC)-OAll；

步骤3：Fmoc-Pro(4-OH)-Phg-D-Trp(Boc)-Lys(Resin)-OAll与Boc-NH-C₂H₄-NH-COOH偶联得到Fmoc-Pro(4-OCO-NH-C₂H₄-NH-Boc)-Phg-D-Trp(Boc)-Lys(CTC)-OAll；

步骤4：Fmoc-Pro(4-OCO-NH-C₂H₄-NH-Boc)-Phg-D-Trp(Boc)-Lys(CTC)-OAll依次偶联Fmoc-Phe-OH和Fmoc-Tyr(Bzl)-OH得到NH₂-Tyr(Bzl)-Phe-Pro(4-OCO-NH-C₂H₄-NH-Boc)-Phg-D-Trp(Boc)-Lys(Resin)-OAll，脱除C端的保护基团-All后环化得到帕瑞肽树脂；

步骤5：帕瑞肽树脂裂解得到帕瑞肽粗肽；

步骤6：帕瑞肽粗肽纯化得到帕瑞肽。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1所述固相载体为Trt Resin或2-CTC Resin。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1所述Fmoc-Lys(Resin)-OAll的替代度为0.4～0.6mmol/g。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤1所述偶联的偶联剂为二异丙基乙胺。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2所述偶联的偶联剂为DIC/HOBt。

6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤3所述与Boc-NH-C₂H₄-NH-COOH偶联的偶联剂为DIC/HOBt/DMAP。

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤4所述依次偶联的偶联剂为DIC/HOBt。

8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤4脱除C端的保护基团-All的试剂为Pd(PPh3)4/苯基硅烷。

9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤4所述环化的环化剂为HBTU/HOBt/DIPEA、PyBOP/HOBt/DIPEA或TBTU/HOBt/DIPEA中的一种。

10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤5所述裂解的裂解剂为TFA、TIS与水的混合溶液。