[发明专利]基于透明质酸载药纳米粒的聚电解质复合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于透明质酸载药纳米粒的聚电解质复合物，其特征在于是透明质酸基聚合物包载药物形成负电性的纳米粒，再与聚阳离子静电复合形成的聚电解质复合物；透明质酸基聚合物为疏水改性的透明质酸，是由透明质酸HA上的羧基键接疏水侧链形成的接枝型的透明质酸，其中疏水侧链的质量含量占10-60%；疏水侧链的数均分子量为200-20000；复合物中聚阳离子与透明质酸基聚合物的正负电荷比在1.5-6.0之间；HA的数均分子量为2000-200000；复合物的粒径小于500nm。 

2.权利要求1所述的聚电解质复合物，其特征在于，所述HA上疏水侧链选自可降解聚酯、脱氧胆酸、胆固醇或甘草次酸；疏水侧链数均分子量为200-600时，HA上疏水侧链接枝率为20-60%，疏水侧链数均分子量600-20000时，HA上疏水侧链接枝率为1-30%。 

3.权利要求2所述的聚电解质复合物，其特征在于，所述的疏水侧链为内酯、交酯的均聚物或共聚物可降解聚酯；内酯是进行开环聚合反应的内酯，交酯为丙交酯或乙交酯。 

4.权利要求3所述的聚电解质复合物，其特征在于，所述的疏水侧链内酯是己内酯、1,4,8-三氧杂螺[4.6]-9-十一烷酮、对二氧六环酮的均聚物或它们的共聚物；所述的己疏水侧链内酯是内酯和TOSUO的共聚物，TOSUO单元占疏水侧链的质量百分比为5-30%。 

5.权利要求1所述的聚电解质复合物，其特征在于，所述的复合物中的聚阳离子选自壳聚糖及其衍生物、聚赖氨酸、阳离子淀粉衍生物、明胶、阳离子性蛋白质或多肽、阳离子聚酯、阳离子聚磷酸酯、聚乙烯基吡咯盐、N,N-取代的(甲基)丙烯酸酯的均聚物及共聚物。 

6.权利要求5所述的聚电解质复合物，其特征在于所述的聚阳离子选自壳聚糖，壳聚糖的数均分子量为2000-200000。 

7.权利要求1～6所述的任意一项聚电解质复合物，其中所负载的疏水性药物为适于口服的水不溶性药物；优选自抗肿瘤药物、抗菌、抗病毒、消炎类疏水性药物。 

8.权利要求7所述的聚电解质复合物，特征是所负载的药物为抗肿瘤药物，优选为紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、羟基喜树碱或姜黄素。 

9.权利要求1所述的聚电解质复合物的制备方法，其特征在于步骤如下： 

1）将配方量的疏水改性透明质酸与疏水药物溶解到共溶剂中配成溶液，然后装到透析袋中，用pH7.4的PBS透析至溶剂完全被除去，离心，去掉沉淀物，得到负载疏水药物的疏水改性透明质酸的纳米粒水分散液； 

2）将纳米粒水分散液进一步冻干，得到纳米粒的冻干粉； 

3）搅拌下，把1）中得到的负载药物的疏水改性透明质酸的纳米粒水分散液或2）中得到的纳米粒冻干粉再分散到水中形成的纳米粒水分散液，滴加到含有配方量聚阳离子的水溶液中，进行静电复合，制得负载疏水性药物的聚电解质复合物纳米粒的水分散液； 

4）将3）制备的聚电解质复合物纳米粒的水分散液冻干或与冻干稳定剂混合再冻干，得到聚电解质复合物的冻干粉；冻干稳定剂选自甘露醇、聚乙二醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、蔗糖、氯化钠、甘氨酸钠、去氧胆酸钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠、山梨醇或右旋糖苷的一种或它们的任意组合。 

10.权利要求1～8任意一项所述的含有疏水性药物的聚电解质复合物的应用，特征在于所述的复合物以纳米粒状态分散到水介质中形成的水状液，或其冻干粉装载在胶囊中，或制备成片剂，作为口服药物制剂；或同其它药物或材料复配，用于制备口服药物制剂。