[发明专利]一种埃索美拉唑钠的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及埃索美拉唑钠盐的精制方法。

背景技术

埃索美拉唑钠（Esomeprazole sodium），化学名为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠，结构式如下：

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂（PPI），通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。经大量临床实验和药物研究证实，相较于其他PPI，埃索美拉唑维持胃内pH>4的时间更长，抑酸效率更高，疗效更优，个体差异小，现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。

虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果，但是在某些患者，如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者，口服成为一种不可行的给药途径时，静脉给药途径就成为必然的选择。埃索美拉唑钠盐在水中有极好的溶解度，因此，注射用埃索美拉唑使用钠盐。而且，埃索美拉唑钠因具有独特的药代动力学特点，其抑酸能力较口服埃索美拉唑及其他注射用PPI更快、更有效。对于临床需要使用PPI却无法口服给药的患者，如急性上消化道出血和应激性溃疡等，注射用埃索美拉唑钠可提供强效抑酸和全面的保护。

目前，埃索美拉唑的钠盐临床使用剂型为注射用粉针，需要高纯度的埃索美拉唑钠作为原料药，因此，埃索美拉唑钠盐的纯化工艺非常重要。

发明内容

本发明的目的载体提供一种埃索美拉唑钠的精制方法，该方法具有成本低、收率高、产品质量好、工艺操作简单的优点。

本发明的技术方案是：

一种埃索美拉唑钠的精制方法，包括以下步骤：

1）将埃索美拉唑钠粗品溶于水中，然后在0～10℃低温和pH7.0～8.0的条件下用氯仿萃取多次，合并有机相；

2）有机相经干燥后过滤，滤液减压浓缩，然后加无水甲醇搅拌溶解，再次减压浓缩；

3）再次浓缩后的样品加无水甲醇搅拌溶解，然后加入氢氧化钠/甲醇溶液，搅拌1～2h；

4）在步骤3）所得溶液中加入乙腈，搅拌，析出沉淀，离心过滤，滤饼用乙腈洗涤后减压干燥得埃索美拉唑钠。

上述步骤1）将埃索美拉唑钠粗品溶于水中，加入氯仿，降温至0～10℃，然后滴加冰醋酸，调节pH至7.0～8.0，分液，取有机相，水相再用氯仿萃取一次或多次。优选的，每千克埃索美拉唑钠粗品可溶于3～4L水中，每次用1～3L的氯仿进行萃取。

上述步骤2）无水甲醇的用量优选为：每千克埃索美拉唑钠粗品经氯仿萃取并浓缩后，用1.5～2.5L无水甲醇进行溶解。

在上述步骤3）中，相对于每千克埃索美拉唑钠粗品，再次减压浓缩后的样品优选用1～2L无水甲醇溶解；然后加入30～50g/L的氢氧化钠/甲醇溶液2～4L进行搅拌。

上述步骤4）乙腈的加入量优选是步骤3）所得溶液体积的1～1.5倍。

相对于现有的埃索美拉唑钠精制方法，本发明的埃索美拉唑钠精制方法成本低、收率高、产品质量好、工艺操作简单。利用本发明方法可以制备得到纯度更高的埃索美拉唑钠，更适于药学应用。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明的内容作进一步说明，但不以任何方式限制本发明的范围。实施例1：

反应釜中加入埃索美拉唑钠粗品3kg，水10kg，搅拌溶解，加入5.16kg氯仿，降温至0～10℃；滴加冰乙酸，调pH至7.0～8.0，分液，取有机层；水层再用氯仿萃取两次（氯仿用量4.2kg×2）；合并有机层，加入无水硫酸钠5kg，干燥，过滤，滤液减压浓缩；釜中加入5kg无水甲醇，搅拌溶解，再次减压浓缩；浓缩完毕，加入无水甲醇3kg，搅拌溶解，加入氢氧化钠/甲醇溶液（360g氢氧化钠加到9L甲醇中所得溶液），搅拌1～2h；加入20kg乙腈，搅拌，析出沉淀，离心过滤，滤饼用乙腈洗涤，减压干燥得埃索美拉唑钠，收率范围85～95%。

【含量测定】取制得的终产品约0.3g，精密称定，加新沸冷水50ml使溶解，照电位滴定法（中国药典2010年版二部附录ⅦA），用盐酸滴定液（0.2mol/L）滴定。测定本实施例所得终产品的纯度为97.2%。