[发明专利]透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体，其特征在于：透明质酸与环糊精的摩尔比为1：1-20，所述的环糊精为α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，或经过对甲基苯磺酰修饰，马来酸酐修饰，羟丙基修饰，甲基，乙基修饰，磺丁基修饰的上述环糊精的衍生物；透明质酸分子量为7,000-200,000 道尔顿分子量，所述的聚乙二醇的分子量为500-100，000。

2.如权利要求1所述的透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体，其特征在于，透明质酸与环糊精的摩尔比为1：3-10，优选1：3-5。

3.如权利要求1所述的透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体，其特征在于，所述的透明质酸分子量为7000-100,000, 优选9000-12，000。

4.如权利要求1所述的透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体，其特征在于，聚乙二醇的分子量为2000-5000。

5.如权利要求1所述的透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体，其特征在于，所述金刚烷酸-聚乙二醇和透明质酸的摩尔比：0-50：100，优选2-20：100。

6.如权利要求1所述的透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体，其特征在于，所述的聚乙二醇为聚乙二醇衍生物，优选聚乙二醇单甲醚。

7.如权利要求1所述的透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）透明质酸-环糊精的合成：将透明质酸溶于甲酰胺溶液中，加入脱水缩合剂，用量为透明质酸羧基摩尔比的2-10倍量，在氮气保护条件下将脱水缩合剂加入到透明质酸溶液中，上述混合物室温搅拌反应2-4小时，将用量为透明质酸羧基摩尔数3-5倍的环糊精溶解于甲酰胺溶液中，在氮气保护下，滴加到透明质酸活化液中，滴加完毕后在室温下继续反应48小时，反应后的溶液丙酮沉淀，将沉淀物复溶于甲酰胺溶液中，将上述溶液转入透析袋中，蒸馏水透析3天，然后得冷冻干燥，得到白色粉末，即透明质酸-环糊精载体材料；

2) 金刚烷-聚乙二醇的合成：将金刚烷甲酸溶解于无水二氯甲烷中，加入脱水缩合剂，用量为金刚烷酸摩尔比2-10倍量，将脱水缩合剂溶解于重量体积比2-4倍的二氯甲烷溶液中，在氮气保护条件下将脱水缩合剂溶液加入到金刚烷酸溶液中，上述混合物室温搅拌反应1-2小时，将用量为金刚烷酸羧基摩尔数1-2倍的聚乙二醇溶解于甲酰胺溶液中，在氮气保护下，滴加到金刚烷酸活化液中，滴加完毕后，在室温下继续反应48小时，然后乙醚重结晶，干燥得到淡黄色的金刚烷聚乙二醇衍生物；

3) 超分子包合物载体的制备：将金刚烷-聚乙二醇和透明质酸按一定摩尔比共溶于水中，搅拌24-48小时，将上述包合物溶液转移到透析袋中，蒸馏水透析72小时，然后冷冻干燥，得到载体骨架材料：透明质酸-环糊精/金刚烷-聚乙二醇。

8.如权利要求6所述的透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体的制备方法，其特征在于脱水缩合剂为N，N’-羰基咪唑，羰基咪唑，氯甲酸酯，1-羟基苯并三唑，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐中任意的一种。

9.权利要求1所述的透明质酸-环糊精-金刚烷聚乙二醇载体在制备纳米载药系统中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的纳米载药系统中，疏水性客分子为紫杉烷类，蒽醌类，喜树碱类抗癌药物，或者是非甾体抗炎药物吲哚美辛，双氟尼柳，维生素E琥珀酸酯、维甲酸、不饱和脂肪酸中的一种或两种以上。