[发明专利]噻吩并硫杂类化合物及其应用

权利要求书

1.一种式（Ⅰ）、（II）的化合物，其前体药物和药物活性代谢物，以及上述化合物药学上可接受的盐：

其中

n为1、2；

R₁为H或卤素；

R₂为氢或卤素；

R₃为由1个、2个或3个独立地选自H、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、-CF₃、-OCF₃取代的苯环，二苯甲基，4-氯二苯甲基，苄基；

R₄、R₅分别独立地选自氢、C₁-C₄烷基、N,N-二乙基、苯基、呋喃甲基、苄基，或R₂、R₃与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，哌啶基，N-甲基哌啶基，吗啉基，六亚甲基亚胺基环。

2.根据权利要求1所述的一种式Ⅰ、II的化合物，其前体药物和药物活性代谢物，以及上述化合物药学上可接受的盐：

其中：R₃为由1个、2个或3个独立地选自H、卤素、-OCH₃、-CH₃、-CF₃、-OCF₃取代的苯环，二苯甲基、4-氯二苯甲基，苄基。

3.根据权利要求1所述的一种式Ⅰ、II的化合物，其前体药物和药物活性代谢物，以及上述化合物药学上可接受的盐：

R₄、R₅分别独立地选自氢、甲基、乙基、叔丁基、异丙基、N,N-二乙基、苯基、呋喃甲基、苄基，或R₂、R₃与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，哌啶基，N-甲基哌啶基，吗啉基，六亚甲基亚胺基环。

4.一种式（Ⅰ）、（II）的化合物，其前体药物和药物活性代谢物，以及上述化合物药学上可接受的盐，选自：

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-甲基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(二苯基甲基)哌嗪；

N,N-二乙基-7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-氯苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-三氟甲氧基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-氟苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-三甲氧基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-苯基哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-氟苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-甲基哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-苄基哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪；

N-叔丁基-7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-溴苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-乙氧基苯基)哌嗪；

4-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)吗啉；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)吡咯烷；

N-异丙基-7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

N-(2-二乙胺基)乙基-7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

N,N-二甲基-7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

N-苯基-7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)哌啶；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)哌啶；

N–(呋喃-2-基亚甲基)-7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

N–(吡啶-2-基)-7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3,5-二三氟甲基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3,4-二氟苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-甲基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-氯苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(2,5-二甲基苯基)哌嗪；

1-(7-溴-1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(二苯甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-氯苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-[(4-氯苯基)(苯基)甲基]哌嗪；

N-叔丁基-4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-甲基哌嗪；

N,N-二乙基-4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-苯基哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-三氟甲氧基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-三氟甲氧基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-苄基哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-溴苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3,4-二氟苯基)哌嗪；

N,N-二甲基-4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)吡咯烷；

N-异丙基-4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

N-苄基-4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

N-苯基-4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

4-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)吗啉；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)哌啶；

N-(呋喃-2-基亚甲基)-4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-酰胺；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3-氯-4-氟苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(3,5-二三氟甲基苯基)哌嗪；

1-(4,5-二氢-3aH-噻吩并[2',3':2,3]硫杂并[4,5-c]吡唑-3-羰基)-4-(2-氯苯基)哌嗪；

N–叔丁基-7,8-二溴-1,4-二氢噻吩并[3',2':5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-酰胺。