[发明专利]一种5-氟胞嘧啶的制备方法

权利要求书

1.一种5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

1）胞嘧啶与卤代试剂在0~80℃下于有机溶剂中反应制得中间体（Ⅰ）；

2）步骤1）得到的中间体（Ⅰ）与氨基保护剂在0~120℃下反应制得中间体（Ⅱ）；

3）步骤2）得到的中间体（Ⅱ）与氟代试剂在70~200℃下于极性非质子溶剂或氟化氢中进行氟代反应制得中间体（Ⅲ），中间体（Ⅲ）直接进行氨基脱保护反应，再经分离、提纯后制得5-氟胞嘧啶，制备路线如下：

上述的中间体（Ⅰ）、中间体（Ⅱ）和中间体（Ⅲ）分别为制备路线中的（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）；

其中X是卤素Cl、Br、I中的一种或几种；

R是氨基保护基。

2.如权利要求1所述的一种5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于步骤1）中所述的卤代试剂为氯气、液溴、碘、N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、三溴化四丁基铵、四溴环酮、溴化铜中的一种或几种混合物；胞嘧啶与卤代试剂的摩尔投料比为1:1~3。

3.如权利要求1所述的一种5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于步骤1）中所述的有机溶剂为四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、DMF、DMSO、乙腈、乙酸乙酯、乙酸、乙醇中的一种或几种混合物。

4.如权利要求1所述的一种5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于所述的氨基保护基为甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、叔丁氧羰基、联苯异丙氧羰基、苄氧羰基、二异丙甲氧羰基、芴甲氧羰基、苄基、三苯甲基中的一种或几种混合物。

5.如权利要求1所述的一种5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的氟代试剂为无机氟盐、有机氟盐、氟代季铵盐或载体氟盐中的一种或几种混合物，中间体（Ⅱ）与氟代试剂的摩尔投料比为1:1~3。

6.如权利要求5所述的一种5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于无机氟盐为氟化钠、氟化钾、氟化铯、氟化锂、三氟化锑、五氟化锑、氟化汞、氟化银、氟化铜、氟化钴或氟化铈；有机氟盐为吡啶氟化氢盐；氟代季铵盐为四丁基氟化铵或四甲基氟化铵；载体氟盐为载体氟化钾。

7.如权利要求1所述的一种5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于步骤3）中所述的极性非质子溶剂为DMF、N,N-二甲基乙酰胺、DMSO、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、乙酰胺、乙腈、苯乙腈、冠醚、聚乙二醇中的一种或几种混合物。