[发明专利]一种多西他赛脂质体及其制备方法

权利要求书

1. 一种适合工业生产的多西他赛脂质体的制备方法，其特征在于采用减压载体沉积制备脂质体技术与冻干技术相结合，将主药和脂质体膜材中的磷脂和胆固醇的有机溶剂分散在极细的支撑剂水溶性载体中，在减压的条件下回收有机溶剂，将脂质吸附于水溶性载体上，即得粉体状态的脂质体。

2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于包括以下制备步骤：

（1）将适量的多西他赛、脂质膜材溶于有机溶剂中，分别加入活性炭过滤除热原；

（2）在40-60℃，加入适量的极细水溶性载体粉末，控制适宜真空度，减压除去有机溶剂，形成干燥粉末；

（3）在40-60℃，在（2）的粉末中加入含有pH调节剂的水化介质，通过外加作用力降低水化后的溶液的粒径，经0.22μm滤膜过滤除菌，得到均匀的有蓝色乳光的脂质体溶液；

（4）加入冻干保护剂，经冷冻干燥去除水分，得到干燥的多西他赛脂质体冻干粉针剂，使用前水化振摇后复原成脂质体，注射给药。

3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的水溶性载体为葡萄糖或氯化钠，水溶性载体的用量为5%-50%（g/ml），优选10%-30%，最优范围为15%-20%。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的外加作用力为探头超声、高压匀质机、微射流。

5. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，多西他赛与磷脂的重量比为1:5-1:80，优选为1:15-1:30，更优选为1:20。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，多西他赛的浓度为0.5-10mg/ml，优选0.5-5mg/ml。

7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，胆固醇的用量与所用磷脂的重量比为1:40-1:1，优选1:10-1:2，最优范围在1:8-1:4。

8. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，磷脂为磷脂酰胆碱含量50%以上的天然大豆磷脂，蛋黄磷脂、心磷脂、鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、氢化卵磷脂中的一种或几种，其中优选大豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱中的一种或几种，磷脂用量为1%-15%（g/ml），优选2%-5%（g/ml）。

9. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的冻干保护剂为甘油、聚烯吡酮、聚乙二醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、麦芽糖、右旋糖酐中的一种或几种，甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、麦芽糖、右旋糖酐中的一种或几种；冻干保护剂的用量为5%-30%（g/ml），优选5%-15%（g/ml），最优值为10%（g/ml）。

10. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的水化介质为蒸馏水、生理盐水、PH5-8的磷酸盐缓冲液，PH5-8的醋酸盐缓冲液，PH5-8碳酸盐缓冲液、PH5-8的甘氨酸缓冲液，优选蒸馏水。